HDCRT Plus Pembrolizumab nei tumori maligni avanzati (UVA-AM-001)

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono avere un tumore maligno avanzato istologicamente o citologicamente provato per il quale è raccomandata la radiazione palliativa. Nei tumori solidi in cui pembrolizumab è stato approvato per l'uso, i pazienti possono ricevere pembrolizumab come indicato, nel contesto di questo protocollo. Nei tumori solidi in cui pembrolizumab non è stato approvato per l'uso, si applicano i seguenti criteri:

  • I pazienti devono essere resistenti ad almeno 1 precedente regime di chemioterapia convenzionale o altro regime di cura standard,
  • Il paziente non deve avere opzioni terapeutiche convenzionali rimanenti che abbiano dimostrato di fornire il controllo della malattia a lungo termine, e
  • Il paziente ha rifiutato altre opzioni terapeutiche convenzionali
• La radioterapia palliativa può essere raccomandata per il tumore primitivo e/o qualsiasi sito metastatico accessibile alla biopsia.
• Almeno un sito di malattia accessibile alle radiazioni e a più biopsie. I soggetti possono avere una malattia che è racchiusa all'interno del campo di radiazione o possono avere una malattia nota sia all'interno che all'esterno del campo di radiazione.
• Deve essere in grado di fornire tessuto da 2-3 procedure di biopsia separate che saranno completate durante il corso dello studio.
• Uno stato delle prestazioni pari a 0, 1 o 2 sulla scala delle prestazioni ECOG.
• I soggetti devono dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi.
• Un'aspettativa di vita ≥ 6 mesi.

Criteri di esclusione:

• Richiede un trattamento urgente con chemioterapia citotossica o è indicata un'altra terapia.
• Una diagnosi di immunodeficienza.
• Una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis).
• Metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. Saranno esclusi i soggetti con metastasi cerebrali non trattate ei pazienti che hanno avuto metastasi cerebrali ritrattati con radiazioni. Saranno esclusi i pazienti che presentano uno spostamento della linea mediana o qualsiasi segno di ernia (anche se la malattia è stata trattata con GK). I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano 1) stabili (senza evidenza clinica di progressione) 2) siano fuori per almeno 10 giorni dalle radiazioni del SNC e 3) e non stiano usando steroidi come parte del trattamento per le loro lesioni cerebrali per almeno almeno 7 giorni prima del trattamento di prova. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
• Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni.
• Una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso.
• Un'infezione che richiede una terapia sistemica.
• Gravidanza.
• Positività all'HIV.
• Evidenza di virus attivo dell'epatite B o virus dell'epatite C.
• - Malattie cardiovascolari significative tra cui angina pectoris instabile, ipertensione non controllata, aritmie non controllate o grave cardiopatia valvolare o infarto del miocardio entro 6 mesi prima della prima dose del trattamento in studio.
• Disturbi emorragici attivi o evidenza di coagulazione intravascolare disseminata cronica o acuta (CID).
• Cardiopatia di classe III o IV (classificazione della New York Heart Association).