La fase IVb del vaccino inattivato dell'enterovirus 71 (cellula diploide umana, KMB-17) nei bambini cinesi

Obiettivo primario: valutare l'efficacia del vaccino EV71 dopo la vaccinazione di massa in un'ampia popolazione (bambini sani cinesi di età compresa tra 6 e 71 mesi) per la prevenzione della malattia mano-piede-bocca associata a EV71.

Obiettivo secondario: valutare la sicurezza del vaccino EV71 dopo la vaccinazione di massa in una vasta popolazione (bambini sani cinesi di età compresa tra 6 e 71 mesi).

Partecipanti: i bambini di età compresa tra 6 e 71 mesi nell'area di studio registrati nell'agosto 2016 nel sistema di gestione delle informazioni sull'immunizzazione infantile (CIIMS) nella provincia di Hubei sono designati come popolazione di studio. Di questi bambini, 39189 saranno reclutati nel gruppo vaccinale per ricevere 2 dosi di vaccino inattivato EV71 a un intervallo di 1 mese. I bambini rimanenti saranno utilizzati come gruppo di controllo.

Dimensione del campionamento: la dimensione totale del campione viene calcolata principalmente sulla base dei precedenti dati di monitoraggio HFMD dei centri di studio dal 2010 al 2015 stratificando i dati in 6 gruppi di età come segue: 6-11 mesi, 12-23 mesi, 24-35 mesi , 36-47 mesi, 48-59 mesi e 60-71 mesi, rispettivamente. Prima dell'identificazione delle incidenze annuali minime di HFMD causate dall'infezione da EV71 erano 0,08%-6,05% (dati non mostrati). Supponendo un'efficacia del vaccino del 90%, una potenza di 0,80 con un livello di significatività di 0,05 (a due code) e un tasso di abbandono del 20%, la dimensione del campione sarebbe 39189 nel gruppo del vaccino.

Procedure operative standard:

1. Reclutamento tra la popolazione in studio.
2. Recluta i partecipanti allo studio e i tutori dei bambini firmano il consenso informato.
3. I partecipanti ricevono la prima dose di vaccino EV71.
4. Osservazione per 30 minuti dopo la vaccinazione nella clinica vaccinale.
5. Seguire i partecipanti iscritti utilizzando la scheda di contatto per la registrazione di eventuali eventi avversi verificatisi per un periodo di 30 giorni p.i. attraverso visite domiciliari (nei villaggi) o telefoniche (nelle comunità urbane) entro 30 giorni p.i. la prima iniezione.
6. I partecipanti ricevono la seconda dose di vaccino EV71.
7. Osservazione per 30 minuti dopo la vaccinazione nella clinica vaccinale.
8. Seguire i partecipanti iscritti utilizzando la scheda di contatto per la registrazione di eventuali eventi avversi verificatisi per un periodo di 30 giorni p.i. attraverso visite domiciliari (nei villaggi) o telefoniche (nelle comunità urbane) entro 30 giorni p.i. la seconda iniezione.
9. Ventotto giorni pi della seconda dose di vaccinazione, condurre la sorveglianza del caso HFMD su tutti i partecipanti al vaccino e ai gruppi di controllo per un periodo di follow-up fino a 14 mesi attraverso il database della rete di malattie infettive soggette a notifica in Hubei e rilevare EV71 in feci associate o campioni di tampone anale raccolti presso ospedali o centri di servizi sanitari comunitari mediante PCR in tempo reale (RT-PCR).

Piano di analisi statistica:

L'analisi statistica primaria consisterà nel calcolare l'efficacia del vaccino contro l'HFMD associata a EV71 e nel confrontare la densità di incidenza dell'HFMD associata a EV71 tra il gruppo vaccinale e il gruppo di controllo.

Le analisi secondarie riguarderanno il calcolo dell'efficacia del vaccino contro l'HFMD grave associato a EV71 e l'HFMD ospedalizzato associato a EV71 e la descrizione degli eventi avversi nei destinatari del vaccino.

Piano di garanzia della qualità:

1. Formazione degli investigatori: il personale amministrativo e tecnico a tutti i livelli nelle aree di studio è tenuto a partecipare alla formazione sugli obiettivi dello studio, le procedure di iscrizione, i requisiti di follow-up, la raccolta dei dati, le misure di controllo della qualità, la manipolazione e il trasporto dei campioni e tutte le altre operazioni coinvolte.
2. Supervisione e monitoraggio: l'Istituto di biologia medica, l'Accademia cinese delle scienze mediche (IMBCAMS) e il Centro per il controllo e la prevenzione della provincia di Hubei (Hubei CDC) supervisioneranno e monitoreranno la clinica vaccinale durante il periodo di attuazione in base allo stato di avanzamento dello studio; e il Centro per il controllo e la prevenzione della città di Xiangyang supervisionerà e monitorerà ogni clinica di vaccinazione nei giorni di appuntamento selezionati. L'obiettivo della supervisione e del monitoraggio sarà osservare se le cliniche vaccinali seguono rigorosamente i protocolli e le procedure e se eventuali problemi riscontrati possono essere risolti rapidamente con un feedback tempestivo. Eventuali problemi seri e coerenti verranno segnalati al livello superiore, in modo che le correzioni possano essere apportate tempestivamente.