Cistite interstiziale: esame della rete autonomica centrale (ICECAN)

Questo studio multi-sito recluterà 3 gruppi di soggetti di sesso femminile di età compresa tra 18 e 80 anni, distribuiti uniformemente su decenni (10 o 20 per decennio a seconda dei casi): cistite interstiziale/sindrome da dolore vescicale (IC/BPS), dolore pelvico miofasciale (MPP) e controlli sani (HC).

Questa proposta mira a spostare la scienza del dolore pelvico cronico (CPP) da semplici associazioni verso un'indagine sulle relazioni di causa ed effetto. Determinare se i notevoli cambiamenti nell'ANS-R contribuiscono in modo significativo alla patogenesi della cistite interstiziale/sindrome da dolore vescicale IC/BPS attraverso 3 obiettivi:

1. Misure ripetute longitudinali attente nei singoli soggetti per determinare se i cambiamenti ANS-R precedono i cambiamenti clinici;
2. Valutare l'impatto di un intervento progettato per cambiare ANS-R sul decorso clinico di IC/BPS;
3. Valutazione dei cambiamenti nella connettività cerebrale tra la corteccia prefrontale (PFC) e il grigio periacqueduttale (PAG) associati a cambiamenti nell'ANS-R e al miglioramento dello stato della malattia.

I soggetti saranno preselezionati di persona o al telefono. Un pre-screening di persona si svolge nelle sale di ricerca neurologica MCW presso l'ospedale Froedtert. Se il soggetto è in grado di partecipare, firmerà il modulo di consenso informato prima di completare una valutazione di base. La valutazione di base avviene dopo il consenso o in un'altra data conveniente per loro. I soggetti devono completare tutte le attività di riferimento entro 2 settimane o prima della Settimana 4/Visita 2. La valutazione di riferimento comprende un esame generale, una serie di questionari, anamnesi che documenta la data della diagnosi, i farmaci provati, la durata di ciascun trattamento e il dosaggio , interventi chirurgici e procedure terapeutiche ed esplorative eseguite. Un esame pelvico verrà eseguito solo con pazienti soggetti a CPP. Il cambiamento attivo di postura (ACP) viene somministrato al soggetto. I soggetti completeranno la misurazione dell'uroflusso (urina) e la manovra di Valsalva nelle sale di ricerca neurologica MCW con un membro del gruppo di ricerca presente.

Sottostudio osservazionale:

Questo sottostudio è identico al precedente con l'eccezione di non assumere beta-bloccanti o placebo e dura solo 12 settimane invece di 24. Questo è strettamente uno studio osservazionale per monitorare i soggetti a cui è stata diagnosticata IC o MPP. Se le informazioni sullo screening mostrano che il soggetto soddisfa i requisiti, sarà in grado di iniziare. Se le informazioni sullo screening mostrano che non possono partecipare alla ricerca, il medico ricercatore discuterà con loro altre opzioni e/o li rimanderà al proprio medico curante.

Se il soggetto è in grado di partecipare, completerà 3 regolari visite lunghe in loco alle settimane 0, 4 e 12. La prima visita lunga (valutazione di base) può avvenire oggi dopo il consenso o in un'altra data conveniente per loro. La valutazione di base comprende un esame generale e pelvico (senza speculum), questionari psicologici e un questionario sull'anamnesi.

I controlli domiciliari settimanali si svolgeranno per 24 settimane (o 12 settimane se nel sottostudio osservazionale) dopo il consenso. Una volta alla settimana, i soggetti completeranno una registrazione della frequenza cardiaca (HR) di 24 ore e la registrazione ACP utilizzando il dispositivo ECG portatile eMotion Faros 360°. Un membro del gruppo di ricerca contatterà il soggetto ogni settimana mentre completano i questionari settimanali e la registrazione ACP. Ciò garantirà la conformità e darà al soggetto l'opportunità di porre qualsiasi domanda. Il ricercatore rimarrà al telefono o tramite Skype per monitorare il soggetto mentre la registrazione ACP è completata da casa appena prima dell'ora di andare a letto del soggetto. La registrazione delle risorse umane verrà caricata sul server sicuro di MCW alla prossima visita in ospedale del soggetto. Durante lo studio, l'attività dei razzi dei soggetti sarà monitorata tramite telefonate e registrazione dei razzi nell'applicazione EMA sullo smartphone. Questa sarà una Daily Flare Question nell'EMA, che è un orario preimpostato per suonare come promemoria per la durata della partecipazione del soggetto.

Le settimane successive a ciascuna visita in loco e la notte prima della visita 5, i soggetti ripeteranno la registrazione completa delle 24 ore HR per garantire la comparabilità della registrazione HRV a casa con quella eseguita durante la corrispondente visita in loco. il diario minzionale di 24 ore, una serie di domande utilizzando l'app mobile ICECAN installata su uno smartphone precaricato e questionari. Le registrazioni HRV e ACP non identificate di 24 ore verranno inviate alla Ohio State University per l'analisi.

Visite di follow-up: settimane 4, 12, 16, 24, visite 2-5 (settimane 4 e 12 (visite 2 e 3) per il sottostudio osservazionale) I soggetti arriveranno alle MCW Neurology Research Rooms per ripetere quanto segue: revisione delle comorbidità , esame punti gara, questionari, test ACP e DNIC. I soggetti completeranno la manovra di Valsalva nelle MCW Neurology Research Rooms con un membro del gruppo di ricerca presente. I soggetti affetti da dolore pelvico cronico completeranno un esame pelvico ripetuto alle settimane 12 e 24.

I pazienti con MPP e IC/BPS saranno randomizzati per ricevere 8 settimane di placebo (una pillola senza agente attivo) o metoprololo (una pillola che riduce l'impatto dei circuiti di "lotta o fuga" del cervello). Il metoprololo appartiene alla classe dei "beta-bloccanti" comunemente usati per il controllo lieve della pressione sanguigna e comunemente usati anche per l'emicrania. Ai soggetti verranno somministrate 8 settimane di metoprololo o placebo a partire dalla visita della settimana 4. I soggetti completeranno un periodo di washout di 4 settimane (settimana 12-16) e verranno somministrate 8 settimane di crossover (settimane 16-24).

Il sangue verrà prelevato (~ 50 ml, poco più di 3 cucchiai) ad ogni visita di persona alle settimane 0, 4, 12, 16 e 24 per i soggetti con dolore pelvico cronico (controllo sano solo alle visite di base e finali; 2 estrazioni totali). Una parte del plasma sanguigno/siero verrà inviata all'Università di Pittsburgh per ulteriori analisi correlate. Il campione sarà etichettato da un numero e non conterrà alcuna informazione che possa essere utilizzata per identificare direttamente il soggetto. Questa parte dello studio è fondamentale per raccogliere nuove informazioni sul dolore pelvico, che è molto poco compreso e incoraggiamo vivamente i soggetti a partecipare a questa parte dello studio; tuttavia, è facoltativo.

Controlli sani:

60 soggetti sani di controllo completeranno anche questo studio in 24 settimane che include 4 lunghe visite in loco e 6 visite settimanali di controllo domiciliare. Durante questa prima lunga visita completeranno un esame generale e una valutazione medica, DNIC, ACP, manovra di Valsalva e questionari. I soggetti completeranno una registrazione delle risorse umane di 24 ore da casa una volta alla settimana per un totale di 6 settimane.