Effetto di una singola dose orale di moxidectina sull'intervallo QT cardiaco di volontari sani

Criterio di inclusione:

1. Maschio sano di età compresa tra 18 e 50 anni (inclusi);
2. Indice di massa corporea (BMI) da 18 a 30 kg/m2 (inclusi) e un peso minimo di 50 kg (110 libbre);
3. Biologicamente o chirurgicamente sterile o deve impegnarsi a utilizzare un metodo affidabile di controllo delle nascite, a parere dello sperimentatore, dallo screening per tutta la durata dello studio;
4. Disponibilità e capacità di fornire un consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Non disposto ad astenersi da alcol, caffeina, prodotti contenenti xantina, arance di Siviglia, succhi di pompelmo e oli di fegato di pesce entro 72 ore prima del check-in (giorno -1) e per tutto il periodo di degenza dello studio;
2. Meno di 1 movimento intestinale ogni 24 ore in assenza di uso di lassativi, supposte o clisteri durante il mese prima dello screening;
3. Consistenza fecale anomala entro 24 ore dal Check in (Giorno -1);
4. Reperti anomali clinicamente rilevanti su anamnesi, risultati dei test di laboratorio clinici, misurazioni dei segni vitali, risultati dell'ECG di sicurezza a 12 derivazioni o esame fisico allo screening o al basale che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbero con il dosaggio, mettendo a repentaglio la sicurezza del soggetto , o influire sulla validità dei risultati dello studio;
5. Storia di malattie dermatologiche, gastrointestinali, renali, epatiche, neurologiche, ematologiche, endocrine, oncologiche, polmonari, immunologiche, psichiatriche o cardiovascolari clinicamente significative o qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con il dosaggio, compromette la sicurezza del soggetto o influisce sulla validità dei risultati dello studio;
6. Storia o ipersensibilità o reazioni allergiche a ivermectina, moxidectina o uno qualsiasi degli ingredienti nel farmaco in studio come descritto nella brochure dello sperimentatore;
7. Qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento orale del farmaco (p. es., precedente intervento chirurgico sul tratto gastrointestinale inclusa la rimozione di parti dello stomaco, dell'intestino, del fegato, della cistifellea o del pancreas);
8. Anamnesi di fattori di rischio per torsioni di punta, tra cui sincope inspiegabile, sindrome del QT lungo nota, insufficienza cardiaca, infarto del miocardio, angina o valutazioni di laboratorio anormali clinicamente significative tra cui ipokaliemia, ipercalcemia o ipomagnesemia. I soggetti sono esclusi anche se c'è una storia familiare di sindrome del QT lungo o sindrome di Brugada;
9. Pressione arteriosa sistolica supina sostenuta >150 mm Hg o <90 mm Hg o pressione arteriosa diastolica supina >95 mm Hg o <50 mm Hg allo screening o al check-in (giorno -1). La pressione arteriosa può essere testata due volte in posizione supina. L'anomalia della pressione arteriosa è considerata sostenuta se i valori della pressione arteriosa sistolica o diastolica sono al di fuori dei limiti dichiarati dopo 3 valutazioni e il soggetto non sarà randomizzato;
10. Una frequenza cardiaca a riposo (FC) <40 battiti al minuto (bpm) o >100 bpm quando i segni vitali vengono misurati allo screening o al check-in (giorno -1);
11. Un ECG di screening non interpretabile o anomalo che indica un blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado, o 1 o più dei seguenti: Intervallo QRS >110 millisecondi (msec); Intervallo QT corretto dalla formula di Fridericia (QTcF) >450 msec; intervallo PR >200 msec; o qualsiasi ritmo diverso dal ritmo sinusale interpretato dallo sperimentatore come clinicamente significativo;
12. Uso concomitante di farmaci su prescrizione, inclusi farmaci noti per prolungare l'intervallo QT corretto (QTc) o preparati a base di erbe, entro 14 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio, o uso di un farmaco da banco (OTC) farmaci o vitamine entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio;
13. Ha ricevuto un farmaco sperimentale durante i 30 giorni o 5 emivite del farmaco oggetto dello studio (a seconda di quale sia il periodo più lungo), prima del Check-in (Giorno -1) o sta pianificando di ricevere un altro farmaco sperimentale in qualsiasi momento durante lo studio;
14. Storia o presenza di abuso di alcol (definito come consumo di oltre 210 ml di alcol a settimana, o l'equivalente di quattordici bicchieri di vino da 4 once [oz] o quattordici lattine/bottiglie da 12 once di birra o cantinette per vino a settimana) entro 6 mesi prima dello Screening o test alcolico positivo allo Screening o al Check-in (Giorno -1);
15. Storia o presenza di abuso di sostanze negli ultimi 2 anni o test di screening antidroga positivo allo screening o al check-in (giorno -1);
16. Uso corrente o ha usato prodotti contenenti tabacco o nicotina (ad es. sigarette, sigari, tabacco da masticare, tabacco da fiuto, ecc.) entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio;
17. Donazione di sangue o significativa perdita di sangue entro 30 giorni prima del Check-in (Giorno -1) o plasma donato entro 7 giorni prima del Check-in (Giorno -1);
18. Presenza di antigene di superficie dell'epatite B o anticorpi contro il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o il virus dell'epatite C allo screening;
19. Scarso accesso venoso in entrambe le braccia;
20. Incapace di comprendere l'inglese verbale o scritto o qualsiasi altra lingua per la quale è disponibile una traduzione certificata del modulo di consenso informato;
21. Per qualsiasi motivo, è ritenuto inappropriato per questo studio dallo sperimentatore o dal designato dal punto di vista medico, incluso un soggetto che non è in grado di comunicare o collaborare con lo sperimentatore e/o non è disposto a rispettare le procedure definite dal protocollo e completare lo studio.