Effekt af en enkelt oral dosis af Moxidectin på hjerte-QT-intervallet hos raske frivillige
Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelgruppestudie til evaluering af den potentielle effekt af en enkelt oral dosis af moxidectin på det hjerte-QT-interval hos raske frivillige
Denne undersøgelse vil undersøge effekten af en enkelt oral dosis af moxidectin på QT-intervallet forbundet med moxidectin plasmakoncentrationer.
Effekten af moxidectin på andre EKG-intervaller og på sikkerheden vil også blive vurderet, ligesom den foreløbige farmakokinetik og metabolisme vil blive vurderet
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Moxidectin udvikles som en behandling for Onchocerciasis (flodblindhed), en alvorlig, invaliderende sygdom forårsaget af en parasitisk orm, Onchocerca volvulus.
Fem dosisniveauer af moxidectin vil blive administreret til raske frivillige, og EKG-vurderinger vil blive udført på forudspecificerede farmakokinetiske tidspunkter for at korrelere QT-intervallet med moxidectinkoncentrationen i plasma.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Wisconsin
-
West Bend, Wisconsin, Forenede Stater, 53095
- Spaulding Clinical
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Sund mand mellem 18 og 50 år (inklusive);
- Kropsmasseindeks (BMI) på 18 til 30 kg/m2 (inklusive) og en minimumsvægt på 50 kg (110 lbs);
- Biologisk eller kirurgisk steril eller skal forpligte sig til at bruge en pålidelig præventionsmetode, efter investigatorens mening, fra screening gennem undersøgelsens varighed;
- Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Uvillig til at afholde sig fra alkohol, koffein, xanthinholdige produkter, Sevilla-appelsiner, grapefrugtjuice og fiskeleverolier inden for 72 timer før check-in (dag -1) og i hele undersøgelsens indlæggelsesperiode;
- Mindre end 1 afføring hver 24. time i fravær af afføringsmiddel, stikpiller eller lavement i løbet af måneden før screening;
- Unormal fækal konsistens inden for 24 timer efter check-in (dag -1);
- Klinisk relevante unormale fund på sygehistorie, kliniske laboratorietestresultater, målinger af vitale tegn, sikkerheds-12-aflednings EKG-resultater eller fysisk undersøgelse ved screening eller baseline, som efter investigators mening ville forstyrre doseringen, bringe patientens sikkerhed i fare eller påvirke validiteten af undersøgelsesresultaterne;
- Anamnese med klinisk signifikant dermatologisk, gastrointestinal, renal, hepatisk, neurologisk, hæmatologisk, endokrin, onkologisk, pulmonal, immunologisk, psykiatrisk eller kardiovaskulær sygdom eller enhver anden tilstand, der efter investigatorens mening ville interferere med doseringen, bringer sikkerheden i fare af emnet eller påvirker validiteten af undersøgelsesresultaterne;
- Anamnese eller overfølsomhed eller allergiske reaktioner over for ivermectin, moxidectin eller nogen af ingredienserne i undersøgelseslægemidlet som beskrevet i Investigator's Brochure;
- Enhver tilstand, der kan påvirke oral lægemiddelabsorption (f.eks. tidligere operationer i mave-tarmkanalen, herunder fjernelse af dele af maven, tarmen, leveren, galdeblæren eller bugspytkirtlen);
- Anamnese med risikofaktorer for torsades de pointes, herunder uforklarlig synkope, kendt lang QT-syndrom, hjertesvigt, myokardieinfarkt, angina eller klinisk signifikante unormale laboratorievurderinger, herunder hypokaliæmi, hypercalcæmi eller hypomagnesæmi. Forsøgspersoner er også udelukket, hvis der er en familiehistorie med lang QT-syndrom eller Brugada-syndrom;
- Et vedvarende systolisk blodtryk på ryggen >150 mm Hg eller <90 mm Hg eller et diastolisk blodtryk på ryggen >95 mm Hg eller <50 mm Hg ved screening eller check-in (dag -1). Blodtrykket kan testes igen to gange i liggende stilling. Blodtryksabnormiteten anses for vedvarende, hvis enten de systoliske eller diastoliske blodtryksværdier er uden for de angivne grænser efter 3 vurderinger, og forsøgspersonen vil ikke blive randomiseret;
- En hvilepuls (HR) på <40 slag pr. minut (bpm) eller >100 bpm, når vitale tegn måles ved screening eller check-in (dag -1);
- Et ikke-fortolkeligt eller unormalt screenings-EKG, der indikerer en anden eller tredje grads atrioventrikulær blokering, eller 1 eller flere af følgende: QRS-interval >110 millisekunder (ms; QT-interval korrigeret med Fridericias formel (QTcF) >450 msek; PR-interval >200 msek; eller enhver anden rytme end sinusrytme, der af investigator fortolkes til at være klinisk signifikant;
- Samtidig brug af receptpligtig medicin, inklusive medicin, der vides at forlænge det korrigerede QT-interval (QTc) eller urtepræparater, inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før undersøgelseslægemiddeldosering eller brug af håndkøb (OTC) medicin eller vitaminer inden for 7 dage før undersøgelseslægemiddeldosering;
- Modtaget et forsøgslægemiddel i løbet af de 30 dage eller 5 halveringstider af undersøgelseslægemidlet (alt efter hvad der er længst), før check-in (dag -1) eller planlægger at modtage et andet forsøgslægemiddel på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen;
- Historie eller tilstedeværelse af alkoholmisbrug (defineret som forbrug af mere end 210 ml alkohol om ugen, eller hvad der svarer til fjorten 4 ounce [oz] glas vin eller fjorten 12 oz dåser/flasker øl eller vinkølere om ugen) inden for 6 måneder før screening eller positiv alkoholtest ved screening eller check-in (dag -1);
- Anamnese eller tilstedeværelse af stofmisbrug inden for de seneste 2 år eller positiv screeningtest ved screening eller check-in (dag -1);
- Nuværende brug eller har brugt tobaks- eller nikotinholdige produkter (f.eks. cigaretter, cigarer, tyggetobak, snus osv.) inden for 14 dage før undersøgelseslægemiddeldosering;
- Bloddonation eller betydeligt blodtab inden for 30 dage før check-in (dag -1) eller doneret plasma inden for 7 dage før check-in (dag -1);
- Tilstedeværelse af hepatitis B-overfladeantigen eller antistoffer mod humant immundefektvirus (HIV) eller hepatitis C-virus ved screening;
- Dårlig venøs adgang i begge arme;
- Ude af stand til at forstå mundtligt eller skriftligt engelsk eller ethvert andet sprog, som en bekræftet oversættelse af formularen til informeret samtykke er tilgængelig for;
- Af en eller anden grund vurderes det af investigatoren eller den medicinsk kvalificerede udpegede at være upassende til denne undersøgelse, inklusive et forsøgsperson, der ikke er i stand til at kommunikere eller samarbejde med investigatoren, og/eller er uvillig til at overholde protokoldefinerede procedurer og fuldføre undersøgelsen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Moxidectin 4mg
10 forsøgspersoner vil modtage en enkelt oral dosis moxidectin 4 mg
|
Moxidectin er et bredspektret makrocyklisk lactonendektocid
|
|
Eksperimentel: Moxidectin 8mg
10 forsøgspersoner vil modtage en enkelt oral dosis moxidectin 8 mg
|
Moxidectin er et bredspektret makrocyklisk lactonendektocid
|
|
Eksperimentel: Moxidectin 16mg
10 forsøgspersoner vil modtage en enkelt oral dosis moxidectin 16 mg
|
Moxidectin er et bredspektret makrocyklisk lactonendektocid
|
|
Eksperimentel: Moxidectin 24mg
10 forsøgspersoner vil modtage en enkelt oral dosis moxidectin 24 mg
|
Moxidectin er et bredspektret makrocyklisk lactonendektocid
|
|
Eksperimentel: Moxidectin 36mg
10 forsøgspersoner vil modtage en enkelt oral dosis moxidectin 36 mg
|
Moxidectin er et bredspektret makrocyklisk lactonendektocid
|
|
Placebo komparator: Placebo
10 forsøgspersoner vil modtage en enkelt oral dosis placebo
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i QTc-interval (korrigeret af Fridericas formel, dQTcF) associeret med plasmamoxidectinkoncentrationer efter en enkelt dosis
Tidsramme: Baseline (før dosis) og 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60 og 72 timer efter dosering
|
Tredobbelt 10-sekunders EKG-optagelser taget med 1 minuts mellemrum ved hjælp af en Mortara kontinuerlig 12-aflednings digital EKG-optager, der er tilsluttet til hvert forsøgsperson i løbet af basislinjen til 72 timer efter indeslutning af dosis.
Kun baseline og baseline og placebo justerede ændringer i QTc-interval (korrigeret ved hjælp af Friderica-formlen, QTcF) på hvert tidspunkt for hvert dosisniveau blev bestemt.
Den gennemsnitlige ændring fra baseline (uden og med placebo-korrektion, henholdsvis dQTcF og ddQTcF) på hvert af de 14 tidspunkter blev beregnet for hvert dosisniveau.
Det primære resultatmål var den gennemsnitlige dQTcF for alle forsøgspersoner (dQTcF-gradienten).
Den gennemsnitlige dQTcF for hver aktiv behandlingsgruppe blev bestemt ved hvert post-dosistidspunkt, men den gennemsnitlige dQTcF ved dosisniveau blev ikke beregnet.
Den gennemsnitlige dQTcF ved omtrentlig moxidectin Tmax (time 3 eller time 4) for hver aktiv behandlingsgruppe og ved time 3 for placebogruppen er rapporteret.
|
Baseline (før dosis) og 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60 og 72 timer efter dosering
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Koncentrationer af Moxidectin i Plasma
Tidsramme: Før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12*, 24, 36, 48, 60 og 72 timer og dage 8, 15 og 22 efter dosering
|
Koncentrationer af moxidectin i plasma blev vurderet ved indsamling af plasmaprøver med forudbestemte intervaller efter oral dosering med moxidectin.
Koncentrationen af moxidectin blev bestemt ved hjælp af en valideret LC MS/MS-metode. De farmakokinetiske tidspunkter faldt sammen med EKG-opsamlingstidspunkter (inden for 5 minutter og ikke senere end 10 minutter efter EKG-optagelser).
Plasma PK-parametre blev estimeret ud fra koncentrationsmålingerne, inklusive maksimal koncentration (Cmax) for hvert individ og gennemsnit for hver dosiskohorte.
|
Før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12*, 24, 36, 48, 60 og 72 timer og dage 8, 15 og 22 efter dosering
|
Andre resultatmål
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forsøgspersoner med kategoriske ændringer fra baseline i 12-aflednings elektrokardiogrammer (EKG'er)
Tidsramme: Ved baseline og dag 1, 2, 3, 4, 22 og uge 12
|
Ændringer fra baseline i QTcF, der overstiger regulatoriske kategoriske standardgrænser (> 30 msek ændring eller overskridelse af 450 msek).
Rapporten gælder kun for ændringer på 30msec - </= 60msec
|
Ved baseline og dag 1, 2, 3, 4, 22 og uge 12
|
|
Ændring fra baseline i hjertefrekvens (HR) og varighed af andre intervalparametre (PR og QRS)
Tidsramme: Baseline (før dosis) og 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60 og 72 timer efter dosering
|
Ændringer fra baseline blev vurderet på hvert tidspunkt op til 72 timer efter dosis.
Gennemsnitlige ændringer over den 72 timers vurderingsperiode for hver parameter blev beregnet for hver moxidectin-gruppe og placebogruppen og for befolkningen som helhed.
|
Baseline (før dosis) og 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60 og 72 timer efter dosering
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Studieleder: Mark Sullivan, Sponsor GmbH
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- MDGH-MOX-1008
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Placebo
-
NCT03827590UkendtAkut bronkitis | Akut øvre luftvejsinfektion
-
NCT02177513Afsluttet
-
NCT06767540Ikke rekrutterer endnu
-
NCT02935712AfsluttetMandlige forsøgspersoner med type II-diabetes (T2DM)
-
NCT07624383Ikke rekrutterer endnu
-
NCT03198624AfsluttetFarmakokinetik | Sikkerhedsproblemer
-
NCT01872572Afsluttet