Efficacia del tamoxifene ad alte dosi per il cancro al seno espresso ad alto recettore ormonale avanzato

Criterio di inclusione:

- Femmina ≥ 18 anni, ≤70 anni. ECOG 0-1 senza peggioramento rispetto alle 2 settimane precedenti Aspettativa di vita minima 3 mesi Conferma istologica di carcinoma mammario ad alto contenuto di recettori ormonali (IHC:ER ≥60% e PR≥60%) su tumore primitivo alla diagnosi/biopsia di metastasi Istologico conferma di carcinoma mammario HER2 negativo su tumore primario alla diagnosi/alla biopsia di una metastasi Il tempo libero da malattia delle pazienti con recidiva è superiore a 12 mesi Una volta ricevuto il trattamento ormonale standard e progredito Conferma clinica o istologica di malattia metastatica o localmente avanzata non suscettibile di resezione chirurgica curativa Almeno un focus valutativo secondo il criterio RECIST o malattia non misurabile ma solo metastasi ossee Midollo osseo e funzione organica adeguate Malattia progressiva durante la terapia endocrina per BC localmente avanzato o metastatico o recidiva con malattia metastatica durante la terapia endocrina Radiologico o evidenza clinica obiettiva di recidiva o progressione durante o dopo l'ultima terapia sistemica prima dell'arruolamento

• 4 precedenti linee di terapia endocrina per ABC
• 3 linee di chemioterapia citotossica per ABC Idoneo per ulteriore terapia endocrina Disponibilità di campioni tumorali archiviati o biopsia fresca Consenso informato Funzione organica normale

Criteri di esclusione:

• Ultima dose di chemioterapia, terapia immunoterapica mirata, terapia biologica o embolizzazione del tumore <21 giorni prima del trattamento in studio Ultima dose di radioterapia palliativa <7 giorni prima del trattamento in studio Malattia viscerale rapidamente progressiva non adatta per ulteriore terapia endocrina Compressione del midollo spinale o metastasi cerebrali/meningee a meno che non sia asintomatico, trattato e stabile e non richieda steroidi per ≥ 4 settimane di trattamento in studio Clearance della creatinina <30 ml/min. I pazienti con clearance della creatinina <50 ml/min inizieranno con una dose di vandetanib ridotta in modo permanente di 200 mg.

Chirurgia maggiore (escluso il posizionamento dell'accesso vascolare) entro 4 settimane prima del trattamento in studio Evidenza di malattie sistemiche gravi o non controllate, inclusa ipertensione non controllata, diatesi emorragiche attive o infezione attiva tra cui epatite B, epatite C e HIV Ad eccezione dell'alopecia, qualsiasi tossicità da terapia precedente superiore al grado 1 CTCAE prima del trattamento in studio ALP elevata in assenza di metastasi ossee Evidenza di demenza, stato mentale alterato o qualsiasi condizione psichiatrica che vieterebbe la comprensione o la prestazione del consenso informato Partecipazione a un altro studio con prodotto sperimentale negli ultimi 30 giorni Incapacità o riluttanza a rispettare le procedure dello studio, inclusa l'incapacità di assumere regolarmente farmaci per via orale