Studio randomizzato su Nivolumab+Ipilimumab+/- SBRT per carcinoma a cellule di Merkel metastatico

Criterio di inclusione:

• Almeno 18 anni di età
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferiore a 2
• Malattia attiva misurabile mediante TC, risonanza magnetica o esame clinico.
• Sarà consentita una precedente chemioterapia o immunoterapia se sono presenti nuovi o persistenti siti misurabili della malattia.
• La radioterapia precedente sarà consentita se è presente un carico di malattia misurabile attivo.
• Deve essere ricorrente, non resecabile o Stadio IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) (7a edizione) e avere un carcinoma a cellule di Merkel confermato istologicamente con almeno 2 lesioni distinte per essere ammissibili.
• - Deve avere almeno 2 lesioni distinte come documentato da un esame fisico completo o studi di imaging entro 4 settimane prima della randomizzazione. Gli studi di imaging devono includere una scansione TC diagnostica dei siti della malattia coinvolti e di tutti i siti noti di malattia resecata e risonanza magnetica cerebrale (MRI) o TC (TC cerebrale consentita se la RM è controindicata o se non vi è una storia nota di lesioni cerebrali resecate).
• Il tessuto tumorale prelevato dalla biopsia centrale o dal sito di malattia resecato deve essere fornito per l'analisi dei biomarcatori.

Criteri di esclusione:

• Storia di tossicità di grado 3 o uso di infliximab con precedente immunoterapia
• Pazienti con metastasi cerebrali attive.
• Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Potenziali partecipanti con diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a tiroidite autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, disturbi della pelle (come vitiligine, psoriasi o alopecia) che non richiedono un trattamento sistemico sono autorizzati a iscriversi.
• Sono esclusi i pazienti con anamnesi pregressa di tumori maligni del carcinoma a cellule non di Merkel, ad eccezione del carcinoma a cellule basali, a cellule squamose della pelle adeguatamente trattato, della leucemia linfatica cronica o di altre malattie indolenti che non richiedono terapia; cancro adeguatamente trattato, con intento curativo, dal quale il paziente è attualmente in completa remissione secondo il giudizio dello sperimentatore; o pazienti con storia di cancro al seno e nessuna evidenza di malattia in terapia ormonale per prevenire le recidive e pazienti con cancro alla prostata in terapia ormonale adiuvante con PSA non rilevabile sono ammissibili.
• Una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla randomizzazione. Gli steroidi per via inalatoria o topica sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.