Ablazione con radioiodio a basso dosaggio nella malattia di Graves (LORIGRAVES)

L'orbitopatia di Graves (GO) è una condizione autoimmune quasi sempre associata a malattie autoimmuni della tiroide, in particolare la malattia di Graves (GD). Secondo il modello più ampiamente accettato, l'autoantigene/i responsabile/i della OB comprenderebbe molecole espresse dalle cellule epiteliali tiroidee presenti anche nei tessuti orbitali. L'elevata probabilità che le eziologie della OB e delle sottostanti malattie autoimmuni della tiroide siano in qualche modo collegate è confermata dalla stretta relazione tra OB, insorgenza e decorso della malattia di Graves, dimensioni della ghiandola tiroidea e, soprattutto, tiroide funzione e trattamento della tiroide. Sulla base di queste considerazioni, è stato proposto che la rimozione completa degli antigeni tiroidei e dei linfociti infiltranti la tiroide, la cosiddetta ablazione tiroidea totale (TTA), possa essere seguita da un'attenuazione della reazione immunitaria contro gli antigeni orbitali, e infine da un miglioramento di VAI. La possibilità che la TTA, ottenuta mediante tiroidectomia quasi totale seguita da iodio radioattivo, possa essere benefica per la OB è stata inizialmente suggerita da due studi retrospettivi e più recentemente da due studi clinici prospettici randomizzati condotti in pazienti con OB moderata trattati con glucocorticoidi per via endovenosa. Sebbene non sembrassero esserci differenze a lungo termine, rispetto alla sola tiroidectomia quasi totale, la TTA era associata a un tempo più breve necessario affinché la OB migliorasse, o comunque raggiungesse il suo miglior risultato possibile, e con una minore necessità di trattamenti aggiuntivi per per GO per migliorare.

La TTA viene solitamente eseguita con una dose di iodio radioattivo di 30 millicurie (mCi), somministrata dopo 2 iniezioni di tireotropina umana ricombinante TSH (rhTSH), quest'ultima per indurre l'assorbimento di iodio radioattivo da parte dei residui tiroidei. Secondo la legislazione italiana la somministrazione di tale dose di radioiodio deve essere seguita da un ricovero protetto di 24 ore. Chiaramente, questa necessità implica un notevole aumento della lista d'attesa, dovuto al numero limitato di posti letto radioisolati disponibili e, per quanto riguarda i pazienti con OB, alla competizione con i pazienti con carcinoma tiroideo. Al contrario, una dose di iodio radioattivo di 15 mCi può essere eseguita in regime ambulatoriale senza ricovero e con costi molto inferiori. Per quanto riguarda i pazienti con GD, di solito hanno anticorpi sierici che stimolano il recettore del TSH che persistono dopo la tiroidectomia e che possono aumentare l'assorbimento di radioiodio insieme a rhTSH, con possibile conseguente necessità di una dose inferiore di radioiodio per l'ablazione dei residui tiroidei. Al fine di indagare se questo è il caso, il presente studio è stato progettato in pazienti con GD. Il disegno dello studio prevedeva l'inclusione di pazienti programmati per il trattamento con radioiodio con 30 o 15 mCi dopo la somministrazione di rhTSH, essendo l'outcome primario i valori di tireoglobulina sierica al picco dopo la somministrazione di rhTSH 6 mesi dopo la somministrazione di radioiodio, come misura della presenza di tiroide residua tessuto.