Nivolumab (Opdivo®) Plus ABI-009 (Nab-rapamicina) per il sarcoma avanzato e alcuni tumori

Criterio di inclusione:

Un paziente sarà idoneo per l'inclusione in questo studio solo se tutti i seguenti criteri sono soddisfatti:

1. I pazienti devono avere una diagnosi istologicamente confermata di sarcoma di Ewing, PEComa, sarcoma epitelioide, tumore desmoide, cordoma, carcinoma polmonare non a piccole cellule, carcinoma polmonare a piccole cellule, carcinoma ureteliale, melanoma, carcinoma a cellule renali, carcinoma a cellule squamose della testa e del collo, carcinoma epatocellulare, linfoma di Hodgkin classico, carcinoma colorettale metastatico MSI-H/dMMR e tumori con mutazioni genetiche sensibili agli inibitori di mTOR, che sono metastatici o localmente avanzati e per i quali la chirurgia non è un'opzione raccomandata.
2. I pazienti devono avere una o più lesioni bersaglio misurabili mediante TAC o risonanza magnetica. Malattia misurabile da RECIST v1.1.
3. I pazienti non devono essere stati precedentemente trattati con un inibitore PD-1 in combinazione con un inibitore mTOR.
4. È consentito un precedente trattamento (sperimentale o altro), chemioterapia, radioterapia, chirurgia o altri agenti terapeutici (ad eccezione dell'immunoterapia e degli inibitori di mTOR), se completato dopo 5 emivite o ≥28 giorni prima dell'arruolamento, a seconda di quale sia il più breve.
5. Pazienti idonei, di età pari o superiore a 12 anni, con performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1.

6. I pazienti devono avere i seguenti livelli di chimica del sangue allo screening (ottenuto ≤14 giorni prima dell'arruolamento (laboratorio locale):

   1. bilirubina totale ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN) mg/dl
   2. AST ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN se attribuibile a metastasi epatiche)
   3. creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN

7. Parametri biologici adeguati come dimostrato dai seguenti conteggi ematici allo screening (ottenuto ≤14 giorni prima dell'arruolamento, laboratorio locale):

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 × 109/L;
   2. Conta piastrinica ≥100.000/mm3 (100 × 109/L);
   3. Emoglobina ≥9 g/dL.
8. Trigliceridi sierici

9. Maschio o femmina non gravida e che non allatta:

   Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace senza interruzione da 28 giorni prima dell'inizio dell'IP e durante il trattamento con il farmaco in studio e avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero (β -hCG) allo screening e accettare il test di gravidanza in corso durante il corso dello studio e dopo la fine del trattamento in studio. È necessaria una seconda forma di controllo delle nascite anche se ha avuto una legatura delle tube.

   I pazienti di sesso maschile devono praticare l'astinenza o accettare di utilizzare un preservativo durante il contatto sessuale con una donna incinta o una donna in età fertile durante la partecipazione allo studio. È necessaria una seconda forma di controllo delle nascite anche se ha subito una vasectomia riuscita.

10. Aspettativa di vita di> 3 mesi, come determinato dallo sperimentatore.
11. Capacità di comprendere e firmare il consenso informato.
12. Disponibilità e capacità di rispettare visite programmate, test di laboratorio e altre procedure di studio.

Criteri di esclusione:

Un paziente non sarà idoneo per l'inclusione in questo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

1. Immunoterapia concomitante o precedente con un inibitore PD-1 in combinazione con un inibitore mTOr.
2. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) attive non controllate o sintomatiche note. Un paziente con metastasi del SNC controllate e asintomatiche può partecipare a questo studio. Pertanto, il paziente deve aver completato qualsiasi trattamento precedente per metastasi del SNC ≥28 giorni (inclusa radioterapia e/o intervento chirurgico) prima dell'inizio del trattamento in questo studio e non deve ricevere una terapia cronica con corticosteroidi per le metastasi del SNC.
3. Sanguinamento gastrointestinale attivo.
4. È consentita un'anomalia tiroidea preesistente a condizione che la funzione tiroidea possa essere controllata con i farmaci.
5. Malattia medica o psichiatrica grave incontrollata. Pazienti con un secondo tumore maligno "attualmente attivo" diverso dai tumori cutanei non melanoma, carcinoma in situ della cervice, carcinoma prostatico incidentale resecato (pT2 in scena con Gleason Score ≤ 6 e PSA postoperatorio
6. Terapia diretta al fegato entro 2 mesi dall'arruolamento. Il precedente trattamento con radioterapia (incluse sfere radiomarcate e/o cyberknife, embolizzazione dell'arteria epatica (con o senza chemioterapia) o ciroterapia/ablazione) è consentito se queste terapie non hanno influito sulle aree di malattia misurabile utilizzate per questo protocollo.
7. Infezione recente che richiede un trattamento antinfettivo sistemico completato ≤14 giorni prima dell'arruolamento (ad eccezione dell'infezione del tratto urinario non complicata o dell'infezione del tratto respiratorio superiore).
8. Diabete mellito non controllato come definito da HbA1c >8% nonostante una terapia adeguata.
9. Malattia coronarica instabile o infarto miocardico nei 6 mesi precedenti.
10. Ricevere qualsiasi terapia antitumorale concomitante.
11. Pazienti con anamnesi di malattia polmonare interstiziale e/o polmonite o ipertensione polmonare.
12. Uso di potenti inibitori e induttori del CYP3A4 nei 14 giorni precedenti la somministrazione della prima dose di ABI-009. Inoltre, uso di qualsiasi substrato noto del CYP3A4 con finestra terapeutica ristretta (come fentanil, alfentanil, astemizolo, cisapride, diidroergotamina, pimozide, chinidina, terfanide) nei 14 giorni precedenti la somministrazione della prima dose di ABI-009.
13. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto.
14. Epatite attiva B o epatite C.
15. Terapia vaccinale non oncologica utilizzata per la prevenzione delle malattie infettive entro 4 settimane dall'arruolamento nello studio
16. Malattie autoimmuni tra cui artrite reumatoide, sclerosi sistemica progressiva (sclerodermia), lupus eritematoso sistemico, vasculite autoimmune e neuropatia motoria considerata di origine autoimmune (ad es. Sindrome di Guillain Barre)
17. Immunosoppressione sistemica, incluso stato HIV positivo con o senza AIDS
18. Eruzione cutanea (psoriasi, eczema) che interessa > 25% della superficie corporea
19. Malattia infiammatoria intestinale (Crohn o colite ulcerosa)
20. Diarrea continua o incontrollata entro 4 settimane dall'arruolamento nello studio
21. Storia recente di diverticolite acuta, ascesso intraaddominale o ostruzione gastrointestinale entro 6 mesi dall'arruolamento nello studio, che sono noti fattori di rischio per la perforazione intestinale
22. Storia attuale, attiva o precedente di forte abuso di alcol
23. Endocrinopatia ipofisaria
24. Insufficienza o eccesso surrenalico