MUK Nove b: protocollo di trattamento OTTIMALE (MUKnineb)

Criterio di inclusione:

1. Conferma dello stato ad alto rischio da parte dell'Institute of Cancer Research (ICR) in seguito a midollo osseo e campione di sangue processato attraverso il protocollo di screening MUKnine.
2. Partecipanti precedentemente non trattati, sebbene i partecipanti possano aver ricevuto fino a 2 cicli di ciclofosfamide, talidomide, desametasone (CTD), ciclofosfamide, velcade, desametasone (CVD), ciclofosfamide, lenalidomide, desametasone (CRD) o velcade, talidomide, desametasone (VTD) pre -trial chemioterapia di induzione in attesa dei risultati delle analisi di laboratorio del MUKnine a Screening Protocol. (Inoltre, è consentita la terapia non sistemica come la plasmaferesi terapeutica, il desametasone fino a un massimo di 160 mg o la radioterapia sufficiente ad alleviare o controllare il dolore o l'invasione locale).

3. Malattia misurabile con almeno uno dei seguenti o disposto a sottoporsi a ulteriori esami del midollo osseo:

   - Paraproteina ≥ 5 g/L o ≥ 0,5 g/L per i sottotipi IgD.

   - Catene leggere kappa o lambda libere nel siero ≥ 100 mg/L con rapporto anomalo (solo per mieloma a catena leggera).

   - Proteina urinaria di Bence Jones ≥ 200 mg/L.

4. Partecipanti non misurabili a condizione che accettino una valutazione del midollo osseo ogni 3 mesi durante l'induzione e una valutazione del midollo osseo ogni 6 mesi durante il consolidamento e il mantenimento.
5. Di età pari o superiore a 18 anni.
6. Idoneo per chemioterapia intensiva e trapianto di cellule staminali autologhe (a discrezione del medico).
7. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.

8. Il Piano di prevenzione della gravidanza di Celgene deve essere seguito e le partecipanti devono accettare di rispettarlo:

   • Le donne in età fertile (FCBP) devono accettare di utilizzare contemporaneamente due forme affidabili di contraccezione o praticare l'astinenza completa per almeno 28 giorni prima dell'inizio del trattamento di prova, durante lo studio e per almeno 28 giorni dopo l'interruzione del trattamento di prova, e anche in caso di interruzione della dose e deve accettare di sottoporsi regolarmente a test di gravidanza durante questo lasso di tempo.
   • I maschi devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante qualsiasi contatto sessuale con FCBP durante lo studio, anche durante le interruzioni della dose e per 28 giorni dopo l'interruzione di questo studio anche se ha subito una vasectomia riuscita o I maschi devono anche accettare di astenersi dal donare seme o sperma durante il trattamento di prova, anche durante eventuali interruzioni della dose e per almeno 6 mesi dopo l'interruzione di questo studio
   • Tutti i partecipanti devono accettare di astenersi dal donare il sangue durante il trattamento farmacologico, anche durante le interruzioni della dose e per 28 giorni dopo l'interruzione di questo studio.
9. Clearance della creatinina calcolata ≥ 30 ml/min (utilizzando la formula di Cockcroft-Gault).
10. Alanina transaminasi (ALT) e/o Aspartato transaminasi (AST) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
11. Bilirubina ≤ 2,0 x ULN, tranne nei partecipanti con bilirubinemia congenita, come la sindrome di Gilbert (bilirubina diretta ≤2,0 volte ULN
12. Conta piastrinica ≥ 75 x 109/L. (≥ 50 x 109/L se il coinvolgimento del mieloma nel midollo osseo è >50%). Il supporto piastrinico è consentito.
13. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x 109/L. È consentito il supporto del fattore di crescita.
14. Emoglobina ≥ 80 g/L. (I partecipanti possono ricevere trasfusioni di globuli rossi (RBC) in conformità con le linee guida istituzionali.
15. Calcemia corretta ≤ 3,5 mmol/L.

Criteri di esclusione:

1. Osso solitario/plasmocitoma extramidollare solitario.
2. Diagnosi primaria di amiloidosi, gammopatia monoclonale di significato indeterminato o mieloma multiplo latente o malattia di Waldenstrom.

3. Neoplasie invasive precedenti o concomitanti ad eccezione delle seguenti:

   • Carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato.
   • Individuazione accidentale di cancro alla prostata di basso grado (Gleason 3+3 o meno).
   • Qualsiasi tumore da cui il soggetto è libero da malattia da almeno 3 anni.
4. Condizioni mediche note/preesistenti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbero pericolosa la somministrazione del farmaco oggetto dello studio (ad es. diabete non controllato o malattia coronarica non controllata).

5. Qualsiasi malattia cardiaca clinicamente significativa, tra cui:

   - infarto del miocardio entro 1 anno prima della randomizzazione o malattia/condizione instabile o incontrollata correlata o che influisce sulla funzione cardiaca (ad es. angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, classe III-IV della New York Heart Association.

   - Aritmia cardiaca incontrollata (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] Versione 4 Grado ≥2) o anomalie ECG clinicamente significative.

   - screening dell'ECG a 12 derivazioni che mostra un intervallo QT basale come corretto dalla formula di Fridericia (QTcF) >470 msec. · Malattia polmonare cronica ostruttiva (BPCO) nota (definita come un volume espiratorio forzato [FEV] in 1 secondo <60% del normale previsto), asma persistente o una storia di asma negli ultimi 2 anni (l'asma intermittente è consentita). I partecipanti con BPCO o asma noti o sospetti devono sottoporsi a un test FEV1 durante lo screening.

6. Noto per essere sieropositivo per la storia del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o noto per avere l'epatite B attiva o l'epatite C.
7. Qualsiasi allergia, ipersensibilità o intolleranza nota ai corticosteroidi, agli anticorpi monoclonali o alle proteine ​​umane o ai loro eccipienti (fare riferimento ai rispettivi foglietti illustrativi) o sensibilità nota ai prodotti derivati ​​dai mammiferi.
8. Allergie o intolleranze clinicamente significative a ciclofosfamide, lenalidomide, velcade, daratumumab o desametasone. · Precedente trattamento con daratumumab o qualsiasi altra terapia anti-CD38.
9. Partecipanti con controindicazione alla tromboprofilassi.
10. Neuropatia periferica di grado 2 o superiore (secondo NCI-CTCAEv4.0).
11. Partecipanti con sindrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteina monoclonale e alterazioni cutanee).
12. Qualsiasi condizione o malattia medica o psichiatrica concomitante (ad es. infezione sistemica attiva, diabete non controllato, malattia polmonare infiltrativa diffusa acuta) che potrebbe interferire con le procedure o i risultati dello studio o che, a giudizio dello sperimentatore, costituirebbe un pericolo per partecipando a questo studio.
13. Conosciuto o sospettato di non essere in grado di rispettare il protocollo di studio (ad esempio, a causa di alcolismo, tossicodipendenza o disturbo psicologico). - Il partecipante presenta qualsiasi condizione per la quale, secondo l'opinione dello sperimentatore, la partecipazione non sarebbe nel migliore interesse del soggetto (ad esempio, comprometterebbe il benessere) o che potrebbe impedire, limitare o confondere le valutazioni specificate dal protocollo.
14. Il partecipante è una donna che è incinta, o che allatta al seno, o che sta pianificando una gravidanza durante l'arruolamento in questo studio o entro almeno 6 mesi dall'ultima dose del trattamento sperimentale. Oppure, il partecipante è un uomo che intende generare un figlio durante la partecipazione a questo studio o entro almeno 6 mesi dall'ultima dose del trattamento di prova.
15. Intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane prima della registrazione del protocollo di trattamento o non si è completamente ripreso dall'intervento chirurgico o ha pianificato un intervento chirurgico durante il periodo in cui si prevede che il partecipante partecipi allo studio. La cifoplastica o la vertebroplastica non sono considerate interventi di chirurgia maggiore.
16. - Ha ricevuto un farmaco sperimentale (compresi i vaccini sperimentali) o ha utilizzato un dispositivo medico sperimentale invasivo entro 4 settimane prima della registrazione del protocollo di trattamento o è attualmente arruolato in uno studio sperimentale interventistico.

Criteri di inclusione per ASCT

1. Raccolto minimo di cellule staminali di 2 x 106 cellule CD34+/kg di peso corporeo.
2. Ricevuti un minimo di 4 cicli, a meno che non sia stata raggiunta una risposta completa (CR) con un numero inferiore, o un massimo di 6 cicli di induzione (CVRDd).
3. Raggiunto una risposta di malattia stabile (SD) o migliore.

Criteri di esclusione per ASCT 1. Partecipanti con malattia progressiva.

Criteri di inclusione per il consolidamento Parte 1 (VRDd)

1. Sottoposto a trapianto autologo con condizionamento ad alte dosi di melfalan-velcade (HDM-V) (i partecipanti devono aver ricevuto un minimo di 100 mg/m2 di melfalan per procedere con il consolidamento).
2. Neutrofili ≥ 1,0 x 109/L. È consentito il supporto del fattore di crescita.
3. Conta piastrinica ≥ 75 x 109/L. Il supporto piastrinico è consentito.

Criteri di esclusione per il consolidamento Parte 1 (VRDd)

1. Partecipanti con malattia progressiva.

Criteri di inclusione per il consolidamento Parte 2 (VRD)

1. Ricevuti 6 cicli di Consolidamento Parte 1 (VRDd) o 1 ciclo di VRd pre-raccolta più 5 cicli di Consolidamento Parte 1 (VRDd).
2. Neutrofili ≥ 1,0 x 109/L. È consentito il supporto del fattore di crescita.
3. Conta piastrinica ≥ 75 x 109/L. Il supporto piastrinico è consentito.

Criteri di esclusione per il consolidamento Parte 2 (VRD)

1. Partecipanti con malattia progressiva.

Criteri di inclusione per la manutenzione (RD)

1. Ha ricevuto 12 cicli di Consolidamento Parte 2 (VRD).
2. Neutrofili ≥ 1,0 x 109/L. È consentito il supporto del fattore di crescita.
3. Conta piastrinica ≥ 75 x 109/L. Il supporto piastrinico è consentito.

Criteri di esclusione per il mantenimento (RD)

1. Partecipanti con malattia progressiva.