MUK Neun b: OPTIMALES Behandlungsprotokoll (MUKnineb)

Einschlusskriterien:

1. Bestätigung des Hochrisikostatus vom Institut für Krebsforschung (ICR) nach Knochenmark- und Blutprobe, die durch das MUKnine-Screening-Protokoll verarbeitet wurde.
2. Zuvor unbehandelte Teilnehmer, obwohl die Teilnehmer bis zu 2 Zyklen Cyclophosphamid, Thalidomid, Dexamethason (CTD), Cyclophosphamid, Velcade, Dexamethason (CVD), Cyclophosphamid, Lenalidomid, Dexamethason (CRD) oder Velcade, Thalidomid, Dexamethason (VTD) vorab erhalten haben können -Trial-Induktions-Chemotherapie, während auf die Ergebnisse der Laboranalyse aus dem MUKnine a Screening-Protokoll gewartet wird. (Darüber hinaus ist eine nicht-systemische Therapie wie therapeutischer Plasmaaustausch, Dexamethason bis zu einer Höchstdosis von 160 mg oder Strahlentherapie, die ausreicht, um Schmerzen zu lindern oder zu kontrollieren, oder eine lokale Invasion zulässig).

3. Messbare Krankheit mit mindestens einem der folgenden oder bereit, sich weiteren Knochenmarkuntersuchungen zur Beurteilung zu unterziehen:

   - Paraprotein ≥ 5 g/l oder ≥ 0,5 g/l für IgD-Subtypen.

   - Serumfreie Kappa- oder Lambda-Leichtketten ≥ 100 mg/l mit anormalem Verhältnis (nur für Leichtketten-Myelom).

   - Bence-Jones-Protein im Urin ≥ 200 mg/l.

4. Nicht messbare Teilnehmer, vorausgesetzt, sie akzeptieren eine 3-monatige Knochenmarkuntersuchung während der Induktion und eine 6-monatige Knochenmarkbewertung während der Konsolidierung und Erhaltung.
5. Ab 18 Jahren.
6. Geeignet für intensive Chemotherapie und autologe Stammzelltransplantation (nach Ermessen des Arztes).
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.

8. Der Schwangerschaftsverhütungsplan von Celgene muss befolgt werden und die Teilnehmer müssen zustimmen, sich daran zu halten:

   • Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen zustimmen, zwei zuverlässige Formen der Empfängnisverhütung gleichzeitig zu verwenden oder für mindestens 28 Tage vor Beginn der Studienbehandlung, während der Studie und für mindestens 28 Tage nach Beendigung der Studienbehandlung und sogar vollständig abstinent zu sein im Falle einer Einnahmeunterbrechung und müssen während dieses Zeitraums regelmäßigen Schwangerschaftstests zustimmen.
   • Männer müssen sich bereit erklären, bei jedem sexuellen Kontakt mit FCBP während der Studie ein Latexkondom zu verwenden, einschließlich während der Dosisunterbrechungen und für 28 Tage nach Beendigung dieser Studie, selbst wenn er sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen hat Spermien während der Studienbehandlung, einschließlich während jeglicher Dosisunterbrechungen und für mindestens 6 Monate nach Abbruch dieser Studie
   • Alle Teilnehmer müssen zustimmen, während der Behandlung mit dem Studienmedikament, einschließlich während der Einnahmeunterbrechungen und für 28 Tage nach Beendigung dieser Studie, auf Blutspenden zu verzichten.
9. Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel).
10. Alanin-Transaminase (ALT) und/oder Aspartat-Transaminase (AST) ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN).
11. Bilirubin ≤ 2,0 x ULN, außer bei Teilnehmern mit angeborener Bilirubinämie wie dem Gilbert-Syndrom (direktes Bilirubin ≤ 2,0 x ULN
12. Thrombozytenzahl ≥ 75 x 109/l. (≥ 50 x 109/l, wenn die Myelombeteiligung im Knochenmark > 50 % beträgt). Thrombozytenunterstützung ist erlaubt.
13. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 x 109/l. Unterstützung durch Wachstumsfaktoren ist erlaubt.
14. Hämoglobin ≥ 80 g/l. (Die Teilnehmer erhalten möglicherweise Transfusionen von roten Blutkörperchen (RBC) gemäß den institutionellen Richtlinien.
15. Korrigiertes Serumkalzium ≤ 3,5 mmol/L.

Ausschlusskriterien:

1. Solitäres Knochen/solitäres extramedulläres Plasmozytom.
2. Primärdiagnose Amyloidose, monoklonale Gammopathie unbestimmter Bedeutung oder schwelendes multiples Myelom oder Morbus Waldenstrom.

3. Frühere oder gleichzeitige invasive Malignome mit Ausnahme der folgenden:

   • Angemessen behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut.
   • Zufallsbefund von niedriggradigem (Gleason 3+3 oder weniger) Prostatakrebs.
   • Jeder Krebs, von dem das Subjekt seit mindestens 3 Jahren krankheitsfrei ist.
4. Bekannte/zugrunde liegende Erkrankungen, die nach Meinung des Prüfarztes die Verabreichung des Studienmedikaments gefährlich machen würden (z. unkontrollierter Diabetes oder unkontrollierte koronare Herzkrankheit).

5. Jede klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich:

   - Myokardinfarkt innerhalb von 1 Jahr vor der Randomisierung oder eine instabile oder unkontrollierte Krankheit/ein Zustand, der mit der Herzfunktion zusammenhängt oder diese beeinträchtigt (z. B. instabile Angina, dekompensierte Herzinsuffizienz, Klasse III-IV der New York Heart Association.

   - Unkontrollierte Herzrhythmusstörungen (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] Version 4 Grad ≥2) oder klinisch signifikante EKG-Anomalien.

   - 12-Kanal-Screening-EKG mit einem Basislinien-QT-Intervall, korrigiert durch die Fridericia-Formel (QTcF) >470 ms. · Bekannte chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) (definiert als erzwungenes Ausatmungsvolumen [FEV] in 1 Sekunde < 60 % des vorhergesagten Normalwerts), anhaltendes Asthma oder Asthma in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 2 Jahre (intermittierendes Asthma ist zulässig). Bei Teilnehmern mit bekannter oder vermuteter COPD oder Asthma muss während des Screenings ein FEV1-Test durchgeführt werden.

6. Bekanntermaßen seropositiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV) in der Vorgeschichte oder bekanntermaßen aktive Hepatitis B oder Hepatitis C.
7. Alle bekannten Allergien, Überempfindlichkeiten oder Unverträglichkeiten gegenüber Kortikosteroiden, monoklonalen Antikörpern oder menschlichen Proteinen oder deren Hilfsstoffen (siehe jeweilige Packungsbeilage) oder bekannte Empfindlichkeit gegenüber von Säugetieren stammenden Produkten.
8. Klinisch signifikante Allergien oder Unverträglichkeit gegenüber Cyclophosphamid, Lenalidomid, Velcade, Daratumumab oder Dexamethason. · Vorherige Behandlung mit Daratumumab oder anderen Anti-CD38-Therapien.
9. Teilnehmer mit Kontraindikation zur Thromboseprophylaxe.
10. Grad 2 oder höher periphere Neuropathie (gemäß NCI-CTCAEv4.0).
11. Teilnehmer mit POEMS-Syndrom (Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonales Protein und Hautveränderungen).
12. Jeder gleichzeitige medizinische oder psychiatrische Zustand oder jede Krankheit (z. B. aktive systemische Infektion, unkontrollierter Diabetes, akute diffuse infiltrative Lungenerkrankung), die wahrscheinlich die Studienverfahren oder -ergebnisse beeinträchtigen oder die nach Ansicht des Prüfarztes eine Gefahr darstellen würden für Teilnahme an dieser Studie.
13. Es ist bekannt oder vermutet, dass sie das Studienprotokoll nicht einhalten können (z. B. aufgrund von Alkoholismus, Drogenabhängigkeit oder psychischen Störungen). Der Teilnehmer hat eine Erkrankung, bei der nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme nicht im besten Interesse des Probanden wäre (z. B. das Wohlbefinden beeinträchtigen) oder die die protokollspezifischen Bewertungen verhindern, einschränken oder verfälschen könnte.
14. Die Teilnehmerin ist eine Frau, die während der Teilnahme an dieser Studie oder innerhalb von mindestens 6 Monaten nach der letzten Dosis der Studienbehandlung schwanger ist oder stillt oder eine Schwangerschaft plant. Oder der Teilnehmer ist ein Mann, der plant, während der Teilnahme an dieser Studie oder innerhalb von mindestens 6 Monaten nach der letzten Dosis der Studienbehandlung ein Kind zu zeugen.
15. Größere Operation innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung des Behandlungsprotokolls oder sich nicht vollständig von der Operation erholt hat oder eine Operation während der Zeit geplant ist, in der der Teilnehmer voraussichtlich an der Studie teilnehmen wird. Eine Kyphoplastie oder Vertebroplastie wird nicht als größere Operation angesehen.
16. Erhielt ein Prüfpräparat (einschließlich Prüfimpfstoffe) oder verwendete ein invasives Prüfmedizinprodukt innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung des Behandlungsprotokolls oder ist derzeit in eine interventionelle Prüfstudie eingeschrieben.

Einschlusskriterien für ASCT

1. Minimale Stammzellernte von 2 x 106 CD34+ Zellen/kg Körpergewicht.
2. Erhielt mindestens 4, es sei denn, ein vollständiges Ansprechen (CR) wurde mit einer geringeren Anzahl erreicht, oder höchstens 6 Induktionszyklen (CVRDd).
3. Erreichen einer stabilen Krankheitsreaktion (SD) oder besser.

Ausschlusskriterien für ASCT 1. Teilnehmer mit fortschreitender Erkrankung.

Einschlusskriterien für Konsolidierung Teil 1 (VRDd)

1. Unterzog sich einer autologen Transplantation mit hochdosierter Melphalan-Velcade (HDM-V)-Konditionierung (Teilnehmer müssen mindestens 100 mg/m2 Melphalan erhalten haben, um mit der Konsolidierung fortzufahren).
2. Neutrophile ≥ 1,0 x 109/l. Unterstützung durch Wachstumsfaktoren ist erlaubt.
3. Thrombozytenzahl ≥ 75 x 109/l. Thrombozytenunterstützung ist erlaubt.

Ausschlusskriterien für Konsolidierung Teil 1 (VRDd)

1. Teilnehmer mit fortschreitender Krankheit.

Einschlusskriterien für Konsolidierung Teil 2 (VRD)

1. 6 Zyklen Konsolidierung Teil 1 (VRDd) oder 1 Zyklus VRd vor der Ernte plus 5 Zyklen Konsolidierung Teil 1 (VRDd) erhalten.
2. Neutrophile ≥ 1,0 x 109/l. Unterstützung durch Wachstumsfaktoren ist erlaubt.
3. Thrombozytenzahl ≥ 75 x 109/l. Thrombozytenunterstützung ist erlaubt.

Ausschlusskriterien für Konsolidierung Teil 2 (VRD)

1. Teilnehmer mit fortschreitender Krankheit.

Einschlusskriterien für Wartung (RD)

1. 12 Zyklen Konsolidierung Teil 2 (VRD) erhalten.
2. Neutrophile ≥ 1,0 x 109/l. Unterstützung durch Wachstumsfaktoren ist erlaubt.
3. Thrombozytenzahl ≥ 75 x 109/l. Thrombozytenunterstützung ist erlaubt.

Ausschlusskriterien für Wartung (RD)

1. Teilnehmer mit fortschreitender Krankheit.