MUK Nine b: OPTIMUM behandlingsprotokol (MUKnineb)

Inklusionskriterier:

1. Bekræftelse af højrisikostatus fra Institute of Cancer Research (ICR) efter knoglemarvs- og blodprøve behandlet gennem MUKnine en screeningsprotokol.
2. Tidligere ubehandlede deltagere, selvom deltagerne kan have modtaget op til 2 cyklusser af cyclophosphamid, thalidomid, dexamethason (CTD), cyclophosphamid, velcade, dexamethason (CVD), cyclophosphamid, lenalidomid, dexamethason (CRD) eller velcade, thalidomid, (VTDamethason, -forsøgsinduktionskemoterapi, mens man afventer resultaterne af laboratorieanalysen fra MUKnine a Screening Protocol. (Desuden er ikke-systemisk terapi, såsom terapeutisk plasmaudveksling, dexamethason op til et maksimum på 160 mg eller strålebehandling, der er tilstrækkelig til at lindre eller kontrollere smerte eller lokal invasion, tilladt).

3. Målbar sygdom med mindst én af følgende eller villig til at gennemgå yderligere knoglemarv til vurdering:

   - Paraprotein ≥ 5 g/L eller ≥ 0,5 g/L for IgD-undertyper.

   - Serumfrie kappa- eller lambda-lette kæder ≥ 100 mg/L med unormalt forhold (kun for myelom med lette kæder).

   - Urin Bence Jones protein ≥ 200 mg/L.

4. Ikke-målbare deltagere, forudsat at de accepterer en 3 månedlig knoglemarv under induktion og en 6 månedlig knoglemarvsvurdering under konsolidering og vedligeholdelse.
5. Alder 18 år eller derover.
6. Velegnet til intensiv kemoterapi og autolog stamcelletransplantation (efter klinikerens skøn).
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤2.

8. Celgenes graviditetsforebyggelsesplan skal følges, og deltagerne skal acceptere at overholde denne:

   • Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal acceptere at anvende to pålidelige former for prævention samtidigt eller praktisere fuldstændig afholdenhed i mindst 28 dage før påbegyndelse af forsøgsbehandling, under forsøget og i mindst 28 dage efter afbrydelse af forsøgsbehandling, og endda i tilfælde af dosisafbrydelse, og skal acceptere regelmæssig graviditetstest inden for denne tidsramme.
   • Mænd skal acceptere at bruge et latexkondom under enhver seksuel kontakt med FCBP under forsøget, herunder under dosisafbrydelser og i 28 dage efter afbrydelse af dette forsøg, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi o Mænd skal også acceptere at afstå fra at donere sæd eller sæd under forsøgsbehandling, herunder under enhver dosisafbrydelse og i mindst 6 måneder efter seponering fra dette forsøg
   • Alle deltagere skal acceptere at afstå fra at donere blod, mens de er i behandling med lægemiddel, herunder under dosisafbrydelser og i 28 dage efter afbrydelse af dette forsøg.
9. Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min (ved brug af Cockcroft-Gault-formlen).
10. Alanintransaminase (ALT) og/eller aspartattransaminase (AST) ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN).
11. Bilirubin ≤ 2,0 x ULN, undtagen hos deltagere med medfødt bilirubinæmi, såsom Gilbert syndrom (direkte bilirubin ≤ 2,0 gange ULN
12. Blodpladeantal ≥ 75 x 109/L. (≥ 50 x 109/L, hvis myelompåvirkning i knoglemarven er >50%). Blodpladestøtte er tilladt.
13. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 x 109/L. Vækstfaktorstøtte er tilladt.
14. Hæmoglobin ≥ 80 g/L. (Deltagere kan modtage røde blodlegemer (RBC) transfusioner i overensstemmelse med institutionelle retningslinjer.
15. Korrigeret serumcalcium ≤ 3,5 mmol/L.

Ekskluderingskriterier:

1. Solitær knogle/solitær ekstramedullær plasmacytom.
2. Primær diagnose af amyloidose, monoklonal gammopati af ubestemt betydning eller ulmende myelomatose eller Waldenstroms sygdom.

3. Tidligere eller samtidige invasive maligniteter undtagen følgende:

   • Tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft.
   • Tilfældigt fund af lavgradig (Gleason 3+3 eller mindre) prostatacancer.
   • Enhver kræftsygdom, hvor patienten har været sygdomsfri i mindst 3 år.
4. Kendte/underliggende medicinske tilstande, der efter investigators mening ville gøre administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet farlig (f.eks. ukontrolleret diabetes eller ukontrolleret koronararteriesygdom).

5. Enhver klinisk signifikant hjertesygdom, herunder:

   - myokardieinfarkt inden for 1 år før randomisering, eller en ustabil eller ukontrolleret sygdom/tilstand relateret til eller påvirker hjertefunktionen (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjerteinsufficiens, New York Heart Association klasse III-IV.

   - Ukontrolleret hjertearytmi (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] Version 4 Grade ≥2) eller klinisk signifikante EKG-abnormiteter.

   - screening af 12-aflednings-EKG, der viser et baseline QT-interval korrigeret med Fridericias formel (QTcF) >470 msek. · Kendt kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) (defineret som et forceret ekspiratorisk volumen [FEV] i 1 sekund <60 % af forventet normal), vedvarende astma eller en historie med astma inden for de sidste 2 år (intermitterende astma er tilladt). Deltagere med kendt eller mistænkt KOL eller astma skal have en FEV1-test under screeningen.

6. Kendt for at være seropositiv for historie med human immundefektvirus (HIV) eller kendt for at have aktiv hepatitis B eller hepatitis C.
7. Enhver kendt allergi, overfølsomhed eller intolerance over for kortikosteroider, monoklonale antistoffer eller humane proteiner eller deres hjælpestoffer (se de respektive indlægssedler) eller kendt følsomhed over for pattedyrafledte produkter.
8. Klinisk signifikant allergi eller intolerance over for cyclophosphamid, lenalidomid, velcade, daratumumab eller dexamethason. · Tidligere behandling med daratumumab eller enhver anden anti-CD38 behandling.
9. Deltagere med kontraindikation til tromboprofylakse.
10. Grad 2 eller højere perifer neuropati (iht. NCI-CTCAEv4.0).
11. Deltagere med POEMS-syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer).
12. Enhver samtidig medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller sygdom (f.eks. aktiv systemisk infektion, ukontrolleret diabetes, akut diffus infiltrativ lungesygdom), som sandsynligvis vil interferere med undersøgelsesprocedurerne eller -resultaterne, eller som efter investigatorens mening ville udgøre en fare for deltager i denne undersøgelse.
13. Kendt eller mistænkt for ikke at være i stand til at overholde undersøgelsesprotokollen (f.eks. på grund af alkoholisme, stofafhængighed eller psykisk lidelse). Deltageren har en hvilken som helst tilstand, hvor deltagelse efter investigator ikke ville være i forsøgspersonens bedste interesse (f.eks. kompromittere trivslen), eller som kunne forhindre, begrænse eller forvirre de protokolspecificerede vurderinger.
14. Deltageren er en kvinde, der er gravid, ammer eller planlægger at blive gravid, mens hun er tilmeldt dette forsøg eller inden for mindst 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen. Eller deltageren er en mand, der planlægger at blive far til et barn, mens han deltager i dette forsøg eller inden for mindst 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
15. Større operation inden for 2 uger før registrering af behandlingsprotokol eller er ikke kommet sig helt efter operationen, eller har planlagt operation i den tid, deltageren forventes at deltage i undersøgelsen. Kyphoplasty eller vertebroplasty betragtes ikke som større operation.
16. Modtaget et forsøgslægemiddel (inklusive forsøgsvacciner) eller brugt et invasivt forsøgsmedicinsk udstyr inden for 4 uger før registrering af behandlingsprotokol eller er i øjeblikket tilmeldt en interventionel undersøgelsesundersøgelse.

Inklusionskriterier for ASCT

1. Minimum stamcellehøst på 2 x 106 CD34+ celler/kg kropsvægt.
2. Modtaget minimum 4, medmindre der er opnået et fuldstændigt svar (CR) med et mindre antal eller maksimalt 6 induktionscyklusser (CVRDd).
3. Opnåede et svar af stabil sygdom (SD) eller bedre.

Eksklusionskriterier for ASCT 1. Deltagere, der har progressiv sygdom.

Inklusionskriterier for konsolidering, del 1 (VRDd)

1. Gennemgået autolog transplantation med højdosis melphalan-velcade (HDM-V) konditionering (Deltagerne skal have modtaget minimum 100 mg/m2 Melphalan for at kunne fortsætte med konsolidering).
2. Neutrofiler ≥ 1,0 x 109/L. Vækstfaktorstøtte er tilladt.
3. Blodpladeantal ≥ 75 x 109/L. Blodpladestøtte er tilladt.

Ekskluderingskriterier for konsolidering del 1 (VRDd)

1. Deltagere, der har progressiv sygdom.

Inklusionskriterier for konsolidering, del 2 (VRD)

1. Modtaget 6 cyklusser af konsolideringsdel 1 (VRDd) eller 1 cyklus af VRd før høst plus 5 cyklusser af konsolideringsdel 1 (VRDd).
2. Neutrofiler ≥ 1,0 x 109/L. Vækstfaktorstøtte er tilladt.
3. Blodpladeantal ≥ 75 x 109/L. Blodpladestøtte er tilladt.

Eksklusionskriterier for konsolidering, del 2 (VRD)

1. Deltagere, der har progressiv sygdom.

Inklusionskriterier for vedligeholdelse (RD)

1. Modtaget 12 cyklusser af Consolidation Part 2 (VRD).
2. Neutrofiler ≥ 1,0 x 109/L. Vækstfaktorstøtte er tilladt.
3. Blodpladeantal ≥ 75 x 109/L. Blodpladestøtte er tilladt.

Eksklusionskriterier for vedligeholdelse (RD)

1. Deltagere, der har progressiv sygdom.