Crisaborole Unguento 2% Studio sulla biopsia dei biomarcatori cutanei nella dermatite atopica

Sperimentale: Unguento di Crisaborole

Droga: Crisaborole unguento 2% BID

Crisaborole unguento 2% BID per 15 giorni (doppio cieco); ulteriori 28 giorni (etichetta aperta)

Comparatore placebo: Unguento placebo (veicolo)

Droga: Unguento placebo (veicolo)

Unguento placebo (veicolo) BID per 15 giorni (doppio cieco)

Variazione rispetto al basale del punteggio totale dei segni della lesione (TSS) per le lesioni target trattate con crisaborolo unguento al 2% o veicolo al giorno 15

Il TSS della lesione è una valutazione della gravità della lesione target basata sulla gravità dei seguenti 4 segni clinici: (1) eritema, (2) indurimento/papulazione, (3) escoriazione e (4) lichenificazione, ognuno dei quali è stato valutato in una scala da 0 a 3 (0=nessuno, 1=lieve, 2=moderato, 3=grave). Queste 4 valutazioni sono state poi aggiunte per creare il TSS, che va da 0 (nessuno) a 12 (il più grave), con un punteggio più alto che rappresenta una maggiore gravità.

Variazione rispetto al basale dell'espressione del ligando delle chemochine (CCL)17 del biomarcatore cutaneo chiave nelle lesioni bersaglio trattate con crisaborolo unguento al 2% o veicolo al giorno 15

CCL17 è uno dei principali biomarcatori cutanei della dermatite atopica. I livelli di espressione testati dalla reazione a catena della polimerasi (PCR) della trascrittasi inversa (RT) dell'array a bassa densità Taqman (TLDA) sono stati normalizzati alla subunità P0 del gambo laterale della proteina ribosomiale del gene housekeeping (RPLP0) e log2-trasformati prima dell'analisi.

Variazione rispetto al basale dell'espressione del biomarcatore cutaneo chiave CCL18 nelle lesioni target trattate con crisaborolo unguento al 2% o veicolo al giorno 15

CCL18 è uno dei principali biomarcatori cutanei della dermatite atopica. I livelli di espressione testati mediante TLDA RT PCR sono stati normalizzati al gene housekeeping RPLP0 e log2 trasformati prima dell'analisi.

Variazione rispetto al basale dell'espressione del biomarcatore cutaneo chiave CCL22 nelle lesioni bersaglio trattate con crisaborolo unguento al 2% o veicolo al giorno 15

CCL22 è uno dei principali biomarcatori cutanei della dermatite atopica. I livelli di espressione testati mediante TLDA RT PCR sono stati normalizzati al gene housekeeping RPLP0 e log2 trasformati prima dell'analisi.

Variazione rispetto al basale dell'espressione del biomarcatore cutaneo chiave interleuchina (IL)-13 nelle lesioni target trattate con crisaborolo unguento al 2% o veicolo al giorno 15

IL-13 è uno dei principali biomarcatori cutanei della dermatite atopica. I livelli di espressione testati mediante TLDA RT PCR sono stati normalizzati al gene housekeeping RPLP0 e log2 trasformati prima dell'analisi.

Variazione rispetto al basale dell'espressione del biomarcatore chiave della pelle cheratina 16 (KRT16) nelle lesioni target trattate con crisaborolo unguento al 2% o veicolo al giorno 15

KRT16 è uno dei principali biomarcatori cutanei della dermatite atopica. I livelli di espressione testati mediante TLDA RT PCR sono stati normalizzati al gene housekeeping RPLP0 e log2 trasformati prima dell'analisi.

Variazione rispetto al basale dell'espressione del biomarcatore cutaneo chiave Elafin/Peptidase Inhibitor 3 (PI3) nelle lesioni target trattate con crisaborolo unguento al 2% o veicolo al giorno 15

Elafin/PI3 è uno dei principali biomarcatori cutanei della dermatite atopica. I livelli di espressione testati mediante TLDA RT PCR sono stati normalizzati al gene housekeeping RPLP0 e log2 trasformati prima dell'analisi.

Variazione rispetto al basale dell'espressione del biomarcatore cutaneo chiave S100 della proteina legante il calcio A12 (S100A12) nelle lesioni bersaglio trattate con crisaborolo unguento al 2% o veicolo al giorno 15

S100A12 è uno dei principali biomarcatori cutanei della dermatite atopica. I livelli di espressione testati mediante TLDA RT PCR sono stati normalizzati al gene housekeeping RPLP0 e log2 trasformati prima dell'analisi.

Variazione rispetto al basale nell'espressione di altri biomarcatori cutanei (spessore epidermico) nelle lesioni target trattate con crisaborolo unguento al 2% o veicolo al giorno 15

Lo spessore epidermico era uno degli altri biomarcatori cutanei della dermatite atopica ed è stato studiato mediante immunoistochimica (IHC). I dati di espressione sono stati trasformati in log2.

Variazione rispetto al basale nell'espressione di altri biomarcatori cutanei (CD11c, CD3, FceR1, Ki67, Langerin) nelle lesioni target trattate con crisaborolo unguento al 2% o veicolo al giorno 15

Le cellule dendritiche CD11c+ (DC), le cellule T CD3+, le DC FcEpsilon+, le cellule Ki 67+ e le cellule langerin+ (per le cellule di langerhans) sono state studiate utilizzando l'IHC. Questi parametri sono stati indicati come CD11c, CD3, FceR1, Ki67, langerin, rispettivamente, nel titolo della misura del risultato sopra e nella tabella dei dati sotto. I dati di espressione sono stati trasformati in log2.

Variazione rispetto al basale nell'espressione di altri biomarcatori cutanei (CCL13, ecc.) nelle lesioni target trattate con crisaborolo unguento al 2% o veicolo al giorno 15

TLDA RT PCR è stato utilizzato per analizzare i seguenti altri biomarcatori cutanei: CCL13, CCL20, CCL26, CRLF2, CXCL1, CXCL2, CXCL9, CXCL10, DEFB4A, filaggrina (FLG), FOXP3, IFNG, IL-1B, IL-2, IL- 2RA, IL-5, IL-6, IL-8, IL-9, IL-10, IL-12A, IL-15, IL-15RA, IL-17A, IL-17F, IL-19, IL-22, IL-23A, IL-31, IL-32, LOR, MMP-12, PDE4A, PDE4B, PDE4D, PPL, RNA18SP5, S100A7, S100A8 e S100A9. I livelli di espressione sono stati normalizzati al gene housekeeping RPLP0 e trasformati in log2 prima dell'analisi.

Numero di partecipanti con espressione di filaggrina categorica (FLG) al giorno 15

L'espressione di FLG è stata studiata utilizzando IHC e classificata come nessun cambiamento, normalizzazione parziale, normalizzazione completa o peggioramento da un patologo esperto in cieco sulla base del punteggio visivo.

Numero di partecipanti con risposta istologica categorica al giorno 15

La risposta istologica è stata studiata utilizzando IHC e classificata come non-responder o responder da un patologo esperto in cieco sulla base di una valutazione globale di tutte le macchie di spessore, KRT16 e FLG.

Numero di partecipanti con espressione KRT16 categorica al giorno 15

L'espressione di KRT16 è stata studiata utilizzando IHC e classificata come nessun cambiamento, leggero miglioramento, buon miglioramento, miglioramento eccellente o peggioramento da un patologo esperto in cieco sulla base del punteggio visivo.

Variazione rispetto al basale della gravità della lesione misurata dal TSS al giorno 8

Il TSS della lesione è una valutazione della gravità della lesione target basata sulla gravità dei seguenti 4 segni clinici: (1) eritema, (2) indurimento/papulazione, (3) escoriazione e (4) lichenificazione, ognuno dei quali è stato valutato in una scala da 0 a 3 (0=nessuno, 1=lieve, 2=moderato, 3=grave). Queste 4 valutazioni sono state poi aggiunte per creare il TSS, che va da 0 (nessuno) a 12 (il più grave), con un punteggio più alto che rappresenta una maggiore gravità.

Variazione rispetto al basale della gravità della lesione misurata dall'Investigator Static Global Assessment (ISGA) al giorno 8 e al giorno 15

L'ISGA della lesione è una valutazione della gravità della lesione target della dermatite atopica. Il punteggio ISGA della lesione varia da 0 a 4 (0=chiaro, 1=quasi chiaro, 2=lieve, 3=moderato, 4=grave), con un punteggio più alto che rappresenta una maggiore gravità.

Variazione rispetto al basale della gravità della lesione misurata dalla scala di valutazione numerica del prurito (NRS) ad ogni visita fino al giorno 15

L'intensità del prurito è stata valutata da un NRS, che era una scala di valutazione numerica che va da 0 (nessun prurito) a 10 (peggiore prurito immaginabile), con un punteggio più alto che indica una maggiore gravità.

Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti (EA) ed eventi avversi gravi (SAE) per gruppi di trattamento

L'AE era qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che riceveva il farmaco oggetto dello studio, indipendentemente dalla possibilità di una relazione causale. SAE era un evento avverso che risultava in uno dei seguenti esiti o ritenuto significativo per qualsiasi altro motivo: morte; pericolo di vita (rischio immediato di morte); ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; invalidità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita/difetto alla nascita. Gli eventi avversi includevano sia SAE che eventi avversi non gravi. Gli eventi avversi insorti durante il trattamento sono stati quelli con insorgenza iniziale o aumento di gravità durante o dopo la prima dose del trattamento in studio. Ogni partecipante ha ricevuto sia il crisaborolo (per una lesione target) che il veicolo (per l'altra lesione target) negli stessi giorni durante il periodo in doppio cieco e solo il crisaborolo durante il periodo in aperto; pertanto gli eventi avversi sono stati segnalati per ciascun gruppo di trattamento affinché i partecipanti acquisissero tutti gli eventi avversi, invece di ciascun trattamento per l'area trattata in quanto cattura solo gli eventi avversi verificatisi nelle aree trattate (vedere la successiva misura di esito).

Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti (AE) durante il trattamento secondo il termine preferito del dizionario medico per le attività di regolamentazione (MedDRA), che si sono verificati nell'area di trattamento durante il periodo in doppio cieco

Un evento avverso era qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che ha ricevuto il trattamento dello studio senza tener conto della possibilità di una relazione causale. Gli eventi avversi insorti durante il trattamento sono stati quelli con insorgenza iniziale o aumento di gravità durante o dopo la prima dose del trattamento in studio. Durante il periodo in doppio cieco, c'erano un totale di 2 aree di trattamento (per le lesioni target) per ciascun partecipante. Per questa misura di esito, sono stati riassunti gli eventi avversi emersi dal trattamento che si sono verificati in ciascuna area trattata durante il periodo in doppio cieco. È stato utilizzato il dizionario di codifica MedDRA versione 21.0.