Immunoradioterapia neoadiuvante nei tumori della testa e del collo

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con carcinoma a cellule squamose della regione della testa e del collo (incluso mucoso, cutaneo o linfonodale) che sono pianificati per la resezione chirurgica e secondo l'opinione dello sperimentatore sono in grado di sottoporsi in sicurezza a anti-PD-1 neoadiuvante e radiazioni. Inoltre, sono ammissibili (ma non contribuiranno all'accantonamento totale): casi non chirurgici che sono pianificati per RT palliativa o che rifiutano o non sono idonei per la chemioterapia concomitante definitiva.
2. Stato dell'HPV come determinato dall'immunocolorazione p16
3. Coorte 3: solo pazienti positivi all'HPV
4. Coorte 4: solo pazienti HPV-negativi
5. Età pari o superiore a 18 anni con capacità di fornire il consenso informato, rispettare il protocollo e firmare un documento di consenso specifico per lo studio. I pazienti con anamnesi di malattia psichiatrica devono essere giudicati dallo sperimentatore in grado di comprendere la natura investigativa e i rischi associati alla terapia.
6. - Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ritenuto idoneo dallo sperimentatore per i requisiti dello studio.

7. I valori di laboratorio (più recenti), devono essere entro 6 settimane dalla settimana 0 dello studio:

   • WBC ≥ 2000/μL, ANC ≥ 1.000/μL
   • Hgb > 8g/dL (i pazienti possono essere sottoposti a trasfusione per raggiungere questo livello)
   • Piastrine > 50.000 cellule/mm3
   • Creatinina ≤ 3 x ULN
   • AST/ALT ≤ 5 x ULN per soggetti senza metastasi epatiche; o ≤ 8 x ULN per soggetti con metastasi epatiche, [come da opuscolo dello sperimentatore]
   • Bilirubina totale ≤ 3 x ULN, (ad eccezione dei soggetti con Sindrome di Gilbert, che devono avere una bilirubina totale inferiore a 3,0 mg/dL)
   • Test di gravidanza negativo (bHCG urina o siero, solo donne in età fertile)
8. Le donne in età fertile (WOCBP) devono accettare di seguire pratiche contraccettive adeguate per evitare la gravidanza per la durata del trattamento con nivolumab più 5 emivite di nivolumab (75 giorni) più 30 giorni (durata del ciclo ovulatorio) per un totale di 105 giorni dopo il completamento del trattamento.
9. I maschi che sono sessualmente attivi con WOCBP devono accettare di seguire pratiche contraccettive adeguate per evitare la gravidanza per la durata del trattamento con il/i farmaco/i in studio più 5 emivite del farmaco in studio (75 giorni) più 90 giorni (durata del turnover dello sperma) per un totale di 165 giorni dopo il completamento del trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Eventuali fattori clinici come sanguinamento, infezione attiva o fattori psichiatrici che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbero la partecipazione sicura e il rispetto delle procedure dello studio.
2. HNSCC per il quale le radiazioni non sono indicate durante il normale ciclo di trattamento.
3. Necessità di mantenimento cronico con steroidi orali ≥20 mg al giorno di prednisone equivalente; sono accettabili steroidi inalatori, topici o non assorbiti.
4. Storia o malattia autoimmune attiva in corso, [ad es. incluse ma non limitate a malattie infiammatorie intestinali [IBD], artrite reumatoide, epatite autoimmune, sclerosi sistemica (sclerodermia e varianti), lupus eritematoso sistemico, vasculite autoimmune, neuropatie autoimmuni (come la sindrome di Guillain-Barre)], che a giudizio di l'investigatore pone un rischio di morbilità attivo e significativo. La vitiligine e le carenze endocrine adeguatamente controllate come l'ipotiroidismo non sono escluse. Il paziente e lo sperimentatore possono scegliere di accettare il rischio di riacutizzazione della malattia autoimmune, sulla base di un processo decisionale condiviso con considerazione del rischio/beneficio.