Neoadjuvante Immunradiotherapie bei Kopf- und Halskrebs

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit Plattenepithelkarzinomen im Kopf-Hals-Bereich (einschließlich Schleimhaut-, Haut- oder Knotenkarzinomen), bei denen eine chirurgische Resektion geplant ist und die nach Ansicht des Prüfarztes sicher einer neoadjuvanten Anti-PD-1- und Bestrahlungstherapie unterzogen werden können. Darüber hinaus sind folgende Personen förderfähig (tragen jedoch nicht zur Gesamtsumme bei): nicht-chirurgische Fälle, bei denen eine palliative RT geplant ist oder die eine definitive gleichzeitige Chemotherapie ablehnen oder nicht dafür geeignet sind.
2. HPV-Status, bestimmt durch p16-Immunfärbung
3. Kohorte 3: Nur HPV-positive Patienten
4. Kohorte 4: Nur HPV-negative Patienten
5. Mindestens 18 Jahre alt und in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben, das Protokoll einzuhalten und ein studienspezifisches Einverständnisdokument zu unterzeichnen. Bei Patienten mit einer psychiatrischen Erkrankung in der Vorgeschichte muss der Prüfer beurteilen, ob er in der Lage ist, den Untersuchungscharakter und die mit der Therapie verbundenen Risiken zu verstehen.
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), der vom Prüfer für die Studienanforderungen als geeignet erachtet wird.

7. Laborwerte (aktuellste), müssen innerhalb von 6 Wochen nach Woche 0 der Studie liegen:

   • Leukozytenzahl ≥ 2000/µL, ANC ≥ 1000/µL
   • Hgb > 8 g/dl (Patienten können Transfusionen erhalten, um diesen Wert zu erreichen)
   • Blutplättchen > 50.000 Zellen/mm3
   • Kreatinin ≤ 3 x ULN
   • AST/ALT ≤ 5 x ULN für Probanden ohne Lebermetastasen; oder ≤ 8 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen, [laut Prüfarztbroschüre]
   • Gesamtbilirubin ≤ 3 x ULN (außer Personen mit Gilbert-Syndrom, deren Gesamtbilirubin weniger als 3,0 mg/dl haben muss)
   • Negativer Schwangerschaftstest (bHCG-Urin oder -Serum, nur für Frauen im gebärfähigen Alter)
8. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen zustimmen, für die Dauer der Behandlung mit Nivolumab plus 5 Halbwertszeiten von Nivolumab (75 Tage) plus 30 Tage (Dauer des Ovulationszyklus) angemessene Verhütungspraktiken anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden 105 Tage nach Abschluss der Behandlung.
9. Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, angemessene Verhütungspraktiken zu befolgen, um eine Schwangerschaft für die Dauer der Behandlung mit dem/den Studienmedikament(en) plus 5 Halbwertszeiten des Studienmedikaments (75 Tage) plus 90 Tage (Dauer des Spermienumsatzes) zu vermeiden insgesamt 165 Tage nach Abschluss der Behandlung.

Ausschlusskriterien:

1. Alle klinischen Faktoren wie Blutungen, aktive Infektionen oder psychiatrische Faktoren, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine sichere Teilnahme und Einhaltung der Studienabläufe ausschließen würden.
2. HNSCC, bei dem eine Bestrahlung im normalen Behandlungsverlauf nicht angezeigt ist.
3. Notwendigkeit einer chronischen Erhaltungstherapie mit oralen Steroiden ≥20 mg Prednisonäquivalent pro Tag; Inhalierte, topische oder nicht absorbierte Steroide sind akzeptabel.
4. Vorgeschichte oder aktuelle aktive Autoimmunerkrankung, [z.B. einschließlich, aber nicht beschränkt auf entzündliche Darmerkrankungen [IBD], rheumatoide Arthritis, Autoimmunhepatitis, systemische Sklerose (Sklerodermie und Varianten), systemischer Lupus erythematodes, Autoimmunvaskulitis, Autoimmunneuropathien (wie das Guillain-Barre-Syndrom)], die nach Einschätzung von Der Prüfer stellt ein aktives und erhebliches Morbiditätsrisiko dar. Vitiligo und ausreichend kontrollierte endokrine Defizite wie Hypothyreose sind kein Ausschluss. Patient und Prüfer können sich dafür entscheiden, das Risiko eines Schubs einer Autoimmunerkrankung zu akzeptieren, basierend auf einer gemeinsamen Entscheidungsfindung unter Abwägung von Risiko/Nutzen.