Neoadjuvantní imunoradioterapie u rakoviny hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti se spinocelulárním karcinomem oblasti hlavy a krku (včetně slizničního, kožního nebo nodálního), u kterých je plánována chirurgická resekce a podle názoru zkoušejícího, jsou schopni bezpečně podstoupit neoadjuvantní anti-PD-1 a ozařování. Kromě toho jsou způsobilé (ale nebudou přispívat k celkovému nárůstu): nechirurgické případy, které jsou plánovány pro paliativní RT nebo které odmítají nebo nejsou vhodné pro definitivní souběžnou chemoterapii.
2. Stav HPV stanovený imunobarvením p16
3. Skupina 3: Pouze HPV-pozitivní pacienti
4. Skupina 4: Pouze HPV negativní pacienti
5. Věk 18 let nebo starší se schopností dát informovaný souhlas, dodržovat protokol a podepsat dokument souhlasu specifického pro studii. Pacienty s psychiatrickým onemocněním v anamnéze musí zkoušející posoudit jako schopné porozumět povaze vyšetřování a rizikům spojeným s terapií.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) považoval zkoušející za vhodný pro požadavky studie.

7. Laboratorní hodnoty (nejnovější) musí být do 6 týdnů od týdne 0 studie:

   • WBC ≥ 2000/ul, ANC ≥ 1000/ul
   • Hgb > 8 g/dl (pacienti mohou dostat transfuzi k dosažení této hladiny)
   • Krevní destičky > 50 000 buněk/mm3
   • Kreatinin ≤ 3 x ULN
   • AST/ALT ≤ 5 x ULN pro subjekty bez jaterních metastáz; nebo ≤ 8 x ULN pro subjekty s jaterními metastázami, [podle brožury zkoušejícího]
   • Celkový bilirubin ≤ 3 x ULN (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin nižší než 3,0 mg/dl)
   • Negativní těhotenský test (bHCG v moči nebo séru, pouze ženy ve fertilním věku)
8. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí souhlasit s dodržováním vhodných antikoncepčních postupů, aby se zabránilo otěhotnění po dobu trvání léčby nivolumabem plus 5 poločasů nivolumabu (75 dní) plus 30 dní (trvání ovulačního cyklu) celkem 105 dní po ukončení léčby.
9. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí souhlasit s dodržováním vhodných antikoncepčních postupů, aby se vyhnuli otěhotnění po dobu trvání léčby studovaným lékem (léky) plus 5 poločasů rozpadu studovaného léku (75 dní) plus 90 dní (trvání obratu spermií) pro celkem 165 dní po ukončení léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Jakékoli klinické faktory, jako je krvácení, aktivní infekce nebo psychiatrické faktory, které by podle úsudku zkoušejícího bránily bezpečné účasti a dodržování postupů studie.
2. HNSCC, u kterého není ozařování během normálního léčebného cyklu indikováno.
3. Potřeba chronické udržovací léčby perorálními steroidy ≥20 mg ekvivalentu prednisonu denně; jsou přijatelné inhalační, topické nebo neabsorbované steroidy.
4. Anamnéza nebo současné aktivní autoimunitní onemocnění [např. včetně mimo jiné zánětlivých onemocnění střev [IBD], revmatoidní artritidy, autoimunitní hepatitidy, systémové sklerózy (sklerodermie a varianty), systémového lupus erythematodes, autoimunitní vaskulitidy, autoimunitních neuropatií (jako je Guillain-Barreův syndrom)], které podle úsudku vyšetřovatel představuje aktivní a významné riziko morbidity. Vitiligo a adekvátně kontrolované endokrinní deficity, jako je hypotyreóza, nejsou vylučující. Pacient a zkoušející se mohou rozhodnout přijmout riziko vzplanutí autoimunitního onemocnění na základě sdíleného rozhodování s ohledem na riziko/přínos.