Pembrolizumab nel trattamento di pazienti con carcinoma della vescica sottoposti a cistectomia radicale

Criterio di inclusione:

• Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto.
• Avere assenza di malattia metastatica come determinato da studi di imaging convenzionali ed essere considerato un buon candidato chirurgico dal medico curante.
• Essere disposto a partecipare alla raccolta di sangue e tessuti per studi bancari e futuri correlati.
• Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500 /mcL.
• Piastrine >= 100.000/mcL.
• Emoglobina (Hgb) >= 9 g/dL o >= 5,6 mmol/L senza (senza) trasfusione entro 7 giorni dalla valutazione.
• Creatinina OPPURE clearance della creatinina calcolata =< 1,5 x limite superiore della norma (ULN) O >= 30 ml/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 x ULN istituzionale. La clearance della creatinina deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale.
• Bilirubina totale =< 1,5 x ULN OPPURE bilirubina diretta =< ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 x ULN
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico-ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 x ULN O = < 5 x ULN per soggetti con metastasi epatiche.
• Albumina > 2,5 mg/dL.
• Rapporto internazionale normalizzato della coagulazione (INR) o tempo di protrombina (PT) tempo di tromboplastina parziale attivato (aPTT) = < 1,5 x ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti.
• Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.
• I soggetti di sesso maschile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato, a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio. Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.

Criteri di esclusione:

• Sta attualmente partecipando e ricevendo pembrolizumab o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto pembrolizumab o utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus tuberculosis).
• Ha una storia nota di ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Ha avuto una precedente terapia antitumorale sistemica per il trattamento del cancro alla vescica. Terapie intravescicali precedenti, sia Bacillus Calmette-Guerin (BCG) (compresi ma non limitati a: malattia persistente di alto grado o recidiva entro 6 mesi dalla ricezione di almeno due cicli di BCG intravescicale [almeno cinque delle sei dosi di induzione e almeno due di tre dosi di mantenimento]; o malattia di alto grado T1 alla prima valutazione dopo l'induzione del solo BCG [almeno cinque delle sei dosi di induzione]), chemioterapia o altro, rimarranno ammissibili.
• Ha qualsiasi altro tumore maligno diagnosticato entro 2 anni dallo screening ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, o carcinoma non invasivo della cervice o qualsiasi altro tumore ritenuto dal medico curante a basso rischio di progressione o morbilità del paziente durante il periodo di studio.
• Ha una malattia metastatica nota come determinato da studi di stadiazione convenzionali.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva.
• Ha un'infezione attiva clinicamente significativa che richiede una terapia sistemica.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del medico curante.
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
• Ha un'epatite B attiva nota (ad esempio, l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o l'epatite C (ad esempio, viene rilevato l'acido ribonucleico [RNA] del virus dell'epatite C [HCV] [qualitativo]).
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio della terapia in studio. Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.