Pembrolizumab v léčbě pacientů s rakovinou močového měchýře podstupujících radikální cystektomii

Kritéria pro zařazení:

• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas.
• Mít nepřítomnost metastatického onemocnění, jak bylo stanoveno konvenčními zobrazovacími studiemi, a být ošetřujícím lékařem považován za dobrého chirurgického kandidáta.
• Buďte ochotni podílet se na odběru krve a tkáně pro bankovní a budoucí korelační studie.
• Mít výkonnostní stav 0 nebo 1 na výkonnostní stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500 /mcL.
• Krevní destičky >= 100 000/mcl.
• Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dl nebo >= 5,6 mmol/l bez (w/o) transfuze do 7 dnů od stanovení.
• Kreatinin OR vypočtená clearance kreatininu =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) NEBO >= 30 ml/min pro subjekt s hladinami kreatininu > 1,5 x institucionální ULN. Clearance kreatininu by měla být vypočtena podle institucionálního standardu.
• Celkový bilirubin =< 1,5 x ULN NEBO přímý bilirubin =< ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 x ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x ULN OR =< 5 x ULN pro subjekty s jaterními metastázami.
• Albumin > 2,5 mg/dl.
• Koagulační mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 x ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií.
• Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
• Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.
• Muži ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce, počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.

Kritéria vyloučení:

• V současné době se účastní a dostává pembrolizumab nebo se účastnil studie se zkoumanou látkou a dostával pembrolizumab nebo používal zkoušené zařízení do 4 týdnů od první dávky studijní léčby.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studijní léčby.
• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus tuberculosis).
• Má známou anamnézu přecitlivělosti na pembrolizumab nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku.
• Podstoupil předchozí systémovou protinádorovou terapii pro léčbu rakoviny močového měchýře. Předchozí intravezikální terapie, ať už Bacillus Calmette-Guerin (BCG) (včetně, ale bez omezení na: přetrvávající onemocnění vysokého stupně nebo rekurence během 6 měsíců po podání alespoň dvou cyklů intravezikálního BCG [alespoň pět ze šesti indukčních dávek a alespoň dvě tří udržovacích dávek] nebo onemocnění vysokého stupně T1 při prvním vyhodnocení po samotném indukci BCG [alespoň pět ze šesti indukčních dávek]), chemoterapie nebo jiné.
• Má do 2 let od screeningu diagnostikovanou jinou malignitu s výjimkou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo neinvazivního karcinomu děložního čípku nebo jiného karcinomu, který ošetřující lékař považuje za nízkorizikový pro progresi nebo morbiditu pacienta během studijního období.
• Má známé metastatické onemocnění, jak bylo stanoveno konvenčními studiemi stagingu.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy.
• Má klinicky významnou aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího lékaře.
• Je těhotná nebo kojí, nebo očekává početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
• Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2.
• Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována ribonukleová kyselina [RNA] [kvalitativní] viru hepatitidy C [HCV]).
• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od zahájení studijní terapie. Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.