Miglioramento della diagnosi nei disturbi linfoproliferativi cronici delle cellule B utilizzando il sequenziamento di nuova generazione (ENABLE-NGS)

Negli ultimi anni, il sequenziamento di nuova generazione ha rivelato il panorama genomico dei disturbi linfoidi e identificato mutazioni che hanno migliorato la nostra comprensione della loro patogenesi. Ha inoltre rivelato nuovi obiettivi per lo sviluppo di farmaci. Mentre alcune di queste mutazioni, come la mutazione BRAF V600E nella leucemia a cellule capellute (HCL)2, sono ora accettate come mutazioni che definiscono la malattia, altre come le mutazioni MYD88 e NOTCH1/2 si trovano in più di un sottotipo di B-LPD3. La natura sovrapposta di alcune di queste aberrazioni molecolari potrebbe avere importanti implicazioni per il trattamento di questi disturbi mentre ci muoviamo verso una terapia mirata. Gli inibitori EZH2, attualmente in fase iniziale di sperimentazione, sono un esempio di terapia mirata per i B-LPD basata su mutazioni identificate dal sequenziamento di prossima generazione (NGS)4. È probabile che anche la composizione genetica di questi tumori influenzi i futuri sistemi di classificazione.

Allo stato attuale, un approccio integrato che incorpora morfologia e immunofenotipizzazione rimane parte integrante della classificazione dei B-LPD. Il dipartimento di emato-oncologia del Royal Marsden Hospital ha una reputazione internazionale nello sviluppo dell'immunofenotipizzazione come strumento per la diagnosi dei disturbi linfoproliferativi. Ad esempio, il punteggio CLL sviluppato dal dipartimento di Emato-Oncologia continua ad essere utilizzato in diversi centri nel mondo per la diagnosi della CLL5. Anche un punteggio simile proposto per l'HCL dal nostro dipartimento di Emato-Oncologia è ampiamente utilizzato (6). In una valutazione del servizio, abbiamo riscontrato una concordanza del 100% tra un punteggio HCL pari a 4 e la presenza della mutazione BRAF nei campioni a noi riferiti (dati non pubblicati).

Il nostro piano è quindi quello di studiare sistematicamente i gruppi non classificabili di B-LPD creando un flusso di lavoro immunomorfologico ben definito per la loro identificazione. I campioni così identificati verranno selezionati utilizzando un pannello di sequenziamento di prossima generazione (NGS) in grado di rilevare traslocazioni e mutazioni genetiche ben consolidate associate a B-LPD.