Liraglutide sulla riduzione del supporto parenterale nei pazienti con intestino corto (SLIP) (SLIPS)

Criterio di inclusione:

1. Intestino corto (≤200 cm) a seguito di resezione intestinale importante (ad es. a causa di lesioni, volvolo, malattie vascolari, morbo di Crohn).
2. Solo pazienti con digiunostomia
3. 12 mesi continui di dipendenza dal supporto parenterale (PS) prima dell'iscrizione.
4. La PS richiedeva almeno 3 volte a settimana per soddisfare il proprio fabbisogno calorico, di liquidi o di elettroliti a causa del malassorbimento in corso.

5. PS stabile per almeno 4 settimane consecutive immediatamente prima della prima dose di liraglutide. La stabilità è descritta come:

   1. L'utilizzo effettivo della PS deve corrispondere alla PS prescritta;
   2. La produzione di urina nelle 48 ore al basale è di 1-2 L/24 ore.
6. Indice di massa corporea ≥ 19,5 kg/m2.

7. Adeguata funzionalità epatica e renale:

   1. Bilirubina totale entro il range normale;
   2. Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma;
   3. Creatinina sierica ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma.
8. Dosaggio stabile per > 4 settimane, prima delle valutazioni basali, di agenti antimotilità e antidiarroici, antagonisti H2, inibitori della pompa protonica, agenti sequestranti biliari e soluzioni di reidratazione orale.
9. I soggetti di sesso femminile devono utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per un minimo di 4 settimane prima dell'inizio della sperimentazione; Metodi contraccettivi accettabili sarebbero una forma contraccettiva di barriera, una pillola contraccettiva orale, un'iniezione contraccettiva o un impianto o un dispositivo impiantato intrauterino.

Criteri di esclusione:

• Pazienti < 18 anni di età
• Gravidanza (soggetti di sesso femminile che non sono chirurgicamente sterili o in post-menopausa (definiti come di età pari o superiore a 55 anni e/o sono trascorsi almeno 2 anni dall'ultima mestruazione) o che non utilizzano metodi di controllo delle nascite accettabili dal punto di vista medico durante e per 30 giorni dopo il periodo di trattamento. Metodi contraccettivi accettabili sarebbero una forma contraccettiva di barriera, una pillola contraccettiva orale, un'iniezione contraccettiva o un impianto o un dispositivo impiantato intrauterino.
• Malignità attiva
• Precedenti tumori maligni negli ultimi 5 anni
• Storia di neoplasia endocrina multipla di tipo 2 (MEN 2)
• Anamnesi personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide
• Aumento della calcitonina sierica (un biomarcatore per il carcinoma midollare della tiroide) all'inizio del periodo di prova
• Storia di insufficienza cardiaca
• Uso concomitante di diuretici
• Storia precedente di pancreatite
• Uso recente di altra terapia a base di incretine nei 3 mesi precedenti
• Uso concomitante di octreotide
• Diabete di tipo 1 o di tipo 2
• Abuso di alcol o droghe nell'ultimo anno
• > 4 ricoveri correlati all'intestino corto o al suo trattamento nell'anno precedente
• Qualsiasi ricovero 30 giorni prima dello screening
• Introduzione o aggiustamento della dose di immunosoppressori per la malattia infiammatoria intestinale entro 6 mesi o trattamento con farmaci biologici negli ultimi 6 mesi (corticosteroidi sistemici, metotrexato, ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, MMF, infliximab, adalimumab, vedolizumab)
• BMI < 19 kg/m2 o > 27kg/m2 (è stato scelto un BMI limite superiore di > 27kg/m2, poiché in questi pazienti c'è spesso il desiderio di ridurre il BMI che entrerà in conflitto con il disegno dello studio aggiungendo un altro variabile)
• Sclerodermia/enterite da radiazioni/malattia celiaca/sprue refrattario o tropicale
• Funzionalità epatica e renale al di fuori dell'intervallo di inclusione