Modellazione farmacocinetica e farmacodinamica della norepinefrina nei pazienti sottoposti a infusioni mirate controllate (TCI) per anestesia (NOR-PHARM)

Obiettivo principale Stabilire una relazione farmacocinetica tra la concentrazione plasmatica e l'effetto della norepinefrina nei pazienti sottoposti ad anestesia endovenosa con target di concentrazione identificando covariate significative durante l'anestesia generale.

Criteri primari di valutazione Relazione tra l'esposizione e l'effetto (efficacia desiderata o tossicità indesiderabile) della noradrenalina durante l'ipotensione indotta da farmaci anestetici in un modello farmacocinetico (DOSAGGI PLASMATICI) e modello farmacodinamico (EFFETTI EMODINAMICI MODELLATI)

Disegno sperimentale Si tratta di uno studio monocentrico "non interventistico".

Popolazione interessata Lo studio coinvolge i principali pazienti che hanno beneficiato dell'ottimizzazione emodinamica intraoperatoria con noradrenalina (come noradrenalina tartrato) per il mantenimento della pressione arteriosa in anestesia generale in neurochirurgia e neuroradiologia interventistica negli adulti.

Atti di ricerca Prelievo di catetere arterioso per il dosaggio della noradrenalina plasmatica

Vantaggio individuale:

Non vi è alcun vantaggio per il paziente

Vantaggio collettivo:

Ottimizzazione emodinamica intraoperatoria con l'uso di noradrenalina (come noradrenalina tartrato) per mantenere la pressione sanguigna in anestesia generale in neurochirurgia e neuroradiologia interventistica negli adulti. La somministrazione endovenosa continua di noradrenalina dovrebbe raggiungere gli obiettivi emodinamici entro un lasso di tempo ristretto. A seconda dell'intensità dell'ipotensione il dosaggio è variabile. Viene regolato in tempo reale mentre a volte è eccessivo o insufficiente. Pertanto, lo sviluppo della modellazione dovrebbe prevedere gli effetti cinetici ed emodinamici in base al dosaggio e all'individuo.

Rischi e vincoli minimi aggiunti dalla ricerca Nessun rischio aggiunto Questo lavoro di ricerca clinica è "non interventistico" su pazienti adulti che beneficiano di un intervento neurochirurgico o neuroradiologico e il cui monitoraggio della pressione sanguigna giustifica l'installazione di un catetere per la pressione sanguigna. L'utilizzo di monitor di monitoraggio e registrazione della pressione arteriosa e di prelievi ematici non richiede ulteriori procedure invasive sui pazienti in quanto utilizza gli accessi vascolari già in atto.

Il primo campione (T0) viene prelevato prima dell'inizio dell'infusione, determinando così la concentrazione endogena (C0).

Dopo un bolo di norepinefrina, il secondo campione (T1) viene prelevato almeno 15 minuti dopo l'inizio dell'infusione a flusso costante o 10 minuti dopo l'ultima variazione di flusso per misurare la concentrazione di plateau (C1) Questi tempi fissi sono stati calcolati tenendo conto un lasso di tempo incomprimibile legato al volume del catetere morto stimato in 2 minuti più le 5 emivite della norepinefrina stimate in 3-4 minuti.

Un terzo campione (T2) viene prelevato 10 minuti dopo un cambio di flusso o prima della fine dell'infusione (fine della procedura).

Per studiare la cinetica del bolo di norepinefrina, viene eseguita una cinetica rapida di 5 campioni in TO, T30, T60, T120, T5 minuti al fine di ottenere il picco e la velocità di diminuzione della concentrazione ematica di noradrenalina per 5 pazienti.

Numero di soggetti selezionati Selezione dei pazienti fino a 30 pazienti analizzabili Numero del Centro: 1 Periodo di inclusione nell'agenda di ricerca: 18 mesi durata della partecipazione (trattamento + follow-up): durata dell'intervento chirurgico o della procedura di neuroradiologia interventistica: 1 giorno durata totale: 18 mesi Numero di inserimenti previsti per centro e mese: 2 Numero di materie richieste: 30

Statistiche

Descrittive: analisi mediante l'approccio compartimentale a due fasi, che consiste nel stimare i parametri farmacocinetici di ciascun individuo, quindi calcolarne la media (ottenendo i parametri farmacocinetici medi) e valutarne la distribuzione per la popolazione studiata.

Selezione e incorporazione di tutte le covariate significative nel modello base mediante strategia ascendente-discendente: le covariate preselezionate vengono testate una per una sul modello base. Quelli che soddisfano i criteri sopra descritti vengono selezionati e inseriti contestualmente nel modello base. Si esegue quindi una costruzione discendente: le covariate vengono rimosse una ad una. Se la funzione obiettivo non aumenta di oltre 6,63 punti e la variabilità interindividuale del parametro di interesse non aumenta, la covariata è considerata non significativa. Questo processo viene rinnovato fino a quando tutte le covariate nel modello sono significative.

Validazione del modello: Stima bayesiana: consente una volta validato il modello finale, la stima dei parametri farmacocinetici o farmacodinamici per ogni individuo tenendo conto a priori delle informazioni note di effetti fissi e casuali, parametri della popolazione, variabilità residua, valore delle covariate dei diversi soggetti e n osservazioni di x soggetti.