Pharmakokinetische und pharmakodynamische Modellierung von Norepinephrin bei Patienten unter zielgesteuerten Infusionen (TCI) zur Anästhesie (NOR-PHARM)

Hauptziel Etablierung einer pharmakokinetischen Beziehung zwischen der Plasmakonzentration und der Wirkung von Norepinephrin bei Patienten unter intravenöser Anästhesie mit Zielkonzentration, indem signifikante Kovariaten während der Vollnarkose identifiziert werden.

Primäre Bewertungskriterien Beziehung zwischen der Exposition und der Wirkung (erwünschte Wirksamkeit oder unerwünschte Toxizität) von Norepinephrin während einer durch Anästhetika induzierten Hypotonie in einem pharmakokinetischen Modell (PLASMATISCHE DOSIERUNGEN) und einem pharmakodynamischen Modell (HÄMODYNAMISCHE WIRKUNGEN MODELLISIERT)

Experimentelles Design Dies ist eine monozentrische, „nicht-interventionelle“ Studie.

Betroffene Population An der Studie nahmen Großpatienten teil, die von einer intraoperativen hämodynamischen Optimierung mit Norepinephrin (als Noradrenalintartrat) zur Aufrechterhaltung des Blutdrucks unter Vollnarkose in der Neurochirurgie und interventionellen Neuroradiologie bei Erwachsenen profitiert haben.

Forschungsproceedings Arterielle Katheterprobenahme für Plasma-Noradrenalin-Assay

Individueller Nutzen:

Für den Patienten ergibt sich kein Vorteil

Kollektivnutzen:

Intraoperative hämodynamische Optimierung durch den Einsatz von Noradrenalin (als Noradrenalintartrat) zur Aufrechterhaltung des Blutdrucks unter Vollnarkose in der Neurochirurgie und interventionellen Neuroradiologie bei Erwachsenen. Die fortgesetzte intravenöse Verabreichung von Norepinephrin sollte die hämodynamischen Ziele innerhalb eines engen Zeitrahmens erreichen. Je nach Intensität der Hypotonie ist die Dosierung variabel. Es wird in Echtzeit angepasst, während es manchmal zu hoch oder zu niedrig ist. Daher sollte die Entwicklung der Modellierung die kinetischen und hämodynamischen Wirkungen basierend auf Dosierung und Individuum vorhersagen.

Durch die Forschung hinzugefügte Risiken und minimale Einschränkungen Kein zusätzliches Risiko Diese klinische Forschungsarbeit ist "nicht-interventionell" an erwachsenen Patienten, die von einem neurochirurgischen oder neuroradiologischen Eingriff profitieren und deren Blutdrucküberwachung die Installation eines Blutdruckkatheters rechtfertigt. Der Einsatz von Blutdrucküberwachungs- und Aufzeichnungsgeräten sowie Blutentnahmen erfordert keine zusätzlichen invasiven Eingriffe am Patienten, da bereits vorhandene Gefäßzugänge genutzt werden.

Die erste Probe (T0) wird vor Beginn der Infusion entnommen und somit die endogene Konzentration (C0) bestimmt.

Nach einem Norepinephrin-Bolus wird die zweite Probe (T1) mindestens 15 Minuten nach Beginn der Steady-Flow-Infusion oder 10 Minuten nach der letzten Flussänderung entnommen, um die Plateaukonzentration (C1) zu messen. Diese festen Zeitrahmen wurden unter Berücksichtigung berechnet ein nicht komprimierbarer Zeitrahmen, der mit dem geschätzten toten Kathetervolumen von 2 Minuten plus den 5 Halbwertszeiten von Norepinephrin, die auf 3-4 Minuten geschätzt werden, verbunden ist.

Eine dritte Probe (T2) wird 10 Minuten nach einer Flussänderung oder vor dem Ende der Infusion (Ende des Vorgangs) entnommen.

Um die Kinetik des Norepinephrin-Bolus zu untersuchen, wird eine schnelle Kinetik von 5 Proben in T0, T30, T60, T120, T5 Minuten durchgeführt, um die Spitze und Geschwindigkeit der Abnahme der Norepinephrin-Blutkonzentration für 5 Patienten zu erhalten.

Anzahl der ausgewählten Probanden Auswahl der Patienten bis zu 30 auswertbaren Patienten Anzahl der Zentren: 1 Aufnahmezeitraum der Forschungsagenda: 18 Monate Dauer der Teilnahme (Behandlung + Nachsorge): Dauer des chirurgischen Eingriffs oder interventionellen neuroradiologischen Eingriffs: 1 Tag Gesamtdauer: 18 Monate Anzahl der geplanten Inklusionen nach Zentrum und Monat: 2 Anzahl der erforderlichen Fächer: 30

Statistiken

Deskriptiv: Analyse mittels des zweistufigen kompartimentellen Ansatzes, der darin besteht, die pharmakokinetischen Parameter jedes Individuums zu schätzen, sie dann zu mitteln (Erhalt der durchschnittlichen pharmakokinetischen Parameter) und ihre Verteilung für die untersuchte Population zu bewerten.

Auswahl und Einbindung aller signifikanten Kovariaten in das Grundmodell durch Aufsteigend-Absteigend-Strategie: Die vorausgewählten Kovariaten werden eine nach der anderen auf dem Grundmodell getestet. Diejenigen, die die oben beschriebenen Kriterien erfüllen, werden ausgewählt und gleichzeitig in das Basismodell eingeführt. Anschließend wird eine absteigende Konstruktion durchgeführt: Die Kovariaten werden nacheinander entfernt. Wenn die Zielfunktion nicht um mehr als 6,63 Punkte ansteigt und die interindividuelle Variabilität des interessierenden Parameters nicht erhöht wird, wird die Kovariate als unbedeutend betrachtet. Dieser Prozess wird wiederholt, bis alle Kovariaten im Modell signifikant sind.

Validierung des Modells: Bayes'sche Schätzung: Sie ermöglicht nach Validierung des endgültigen Modells die Schätzung pharmakokinetischer oder pharmakodynamischer Parameter für jedes Individuum, indem a priori die bekannten Informationen zu festen und zufälligen Effekten, Populationsparametern, Restvariabilität usw. berücksichtigt werden Wert der Kovariaten der verschiedenen Versuchspersonen und n Beobachtungen von x Versuchspersonen.