- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03531996
La valutazione longitudinale della proteinosi alveolare polmonare autoimmune (LongPAP)
21 giugno 2021 aggiornato da: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
L'obiettivo principale di questo studio è condurre uno studio prospettico longitudinale sulla PAP autoimmune per esaminare le misure di esito per la gravità della malattia di potenziale utilizzo nella pratica clinica e/o negli studi di ricerca clinica.
Questi risultati avranno un impatto sul campo: 1) migliorando la comprensione del decorso clinico della PAP autoimmune, 2) fornendo informazioni su vari risultati clinici e misure di esito sulla qualità della vita per guidare pazienti e medici nelle scelte terapeutiche e 3) facilitare la sviluppo di farmaci terapeutici per PAP autoimmune e 4) migliore informazione dei ricercatori PAP.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Descrizione dettagliata
La PAP è una rara sindrome di accumulo di surfattante e conseguente insufficienza respiratoria ipossiemica che si verifica in una serie di malattie classificate patogeneticamente in tre gruppi: PAP primaria (causata dall'interruzione della segnalazione GM-CSF - PAP autoimmune, PAP ereditaria), PAP secondaria (causata da riduzione del numero e/o delle funzioni dei macrofagi alveolari) e PAP correlata alla disfunzione del surfattante (causata da mutazioni nei geni necessari per la normale produzione di surfattante).
Nella pratica clinica corrente, la PAP viene diagnosticata sulla base di una biopsia polmonare; un approccio che non è in grado di identificare la malattia che causa la PAP in nessuno.
L'attuale terapia prevede la rimozione fisica del tensioattivo mediante una procedura in cui i polmoni vengono ripetutamente riempiti di soluzione salina e svuotati - lavaggio polmonare intero, che è invasivo, inefficiente e non ampiamente disponibile, soprattutto per i bambini.
È importante sottolineare che i progressi della ricerca hanno chiarito la patogenesi delle malattie che causano PAP nella maggior parte dei pazienti e hanno identificato nuovi approcci diagnostici e terapeutici.
Semplici test di ricerca basati sul sangue possono ora identificare la malattia che causa la PAP in circa il 95% dei pazienti.
Inoltre, sono attualmente in fase di sviluppo diverse promettenti potenziali terapie specifiche per la malattia.
Gli obiettivi a lungo termine del Rare Lung Diseases Consortium includono il miglioramento della diagnosi e della terapia delle persone con PAP.
Uno degli obiettivi principali di questo protocollo è condurre uno studio prospettico longitudinale della PAP autoimmune per esaminare le misure di esito per la gravità della malattia per un potenziale utilizzo nella pratica clinica e/o negli studi di ricerca clinica.
L'ipotesi centrale del ricercatore è che uno studio prospettico longitudinale di pazienti con PAP autoimmune faciliterà l'identificazione di misure di esito utili per l'uso nella pratica clinica e/o negli studi di ricerca clinica.
Gli obiettivi specifici dello studio sono: 1) valutare i biomarcatori ematici della malattia polmonare PAP nel tempo nei pazienti con PAP autoimmune, 2) valutare la storia naturale/il decorso clinico della PAP autoimmune nel tempo, 3) valutare le misure della qualità della vita nel tempo tempo nei pazienti con PAP autoimmune, 4) valutare le misure fisiologiche della malattia nel tempo nei pazienti con PAP autoimmune e 5) valutare le misure radiologiche della progressione della malattia polmonare nel tempo nei pazienti con PAP autoimmune.
Il disegno dello studio sarà osservazionale e comporterà il reclutamento, lo screening e l'arruolamento di partecipanti idonei e la raccolta annuale di dati clinici.
L'approccio sperimentale consisterà nel valutare il tasso di variazione dei parametri del saggio di segnalazione GM-CSF dal basale a 24 mesi.
I parametri del test di segnalazione GM-CSF includono il livello di autoanticorpi GM-CSF (GMAb), pSTAT5-Max, l'indice di fosforilazione STAT5 (STAT5-PI), l'indice di segnalazione GM-CSF (GM-SI) e l'EC50 GM-CSF.
Lo studio valuterà anche la progressione della PAP autoimmune, incluso ma non limitato all'uso di opzioni terapeutiche, il numero e i tipi di infezioni e altri problemi medici intercorrenti con misure della qualità della vita, tolleranza all'esercizio e imaging radiologico.
I risultati sperimentali valuteranno i livelli di SP-D, acido colestenoico e lipidi.
I risultati previsti stabiliranno una storia naturale/corso clinico della PAP autoimmune per servire meglio pazienti e fornitori, per informare meglio i ricercatori PAP e convalidare misure di esito e biomarcatori da utilizzare in futuri studi clinici sulla PAP.
Questi risultati avranno un impatto sul campo: 1) migliorando la comprensione del decorso clinico della PAP autoimmune, 2) fornendo informazioni su vari risultati clinici e misure di esito sulla qualità della vita per guidare pazienti e medici nelle scelte terapeutiche e 3) facilitare la sviluppo di farmaci terapeutici per PAP autoimmune e 4) migliore informazione dei ricercatori PAP.
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Effettivo)
29
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
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Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- ADULTO
- ANZIANO_ADULTO
- BAMBINO
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Metodo di campionamento
Campione di probabilità
Popolazione di studio
Pazienti con proteinosi alveolare polmonare
Descrizione
Criterio di inclusione:
Il consenso informato scritto deve essere fornito da:
- Partecipante se maggiorenne -OPPURE-
- Genitore/tutore legale se il partecipante ha meno di 18 anni -E-
- Il partecipante fornisce il consenso quando appropriato
Anamnesi di diagnosi di autoimmune come indicato da:
- Anamnesi di reperti TC o radiografici del torace compatibili con PAP -E-
- Storia di un test GMAb sierico positivo (anomalo).
Criteri di esclusione:
- Saranno esclusi gli individui che hanno una grave malattia medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con il completamento dello studio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutazione longitudinale dei livelli di autoanticorpi GM-CSF
Lasso di tempo: Basale, 1 anno e 2 anni
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Variazione dei livelli di autoanticorpi GM-CSF nei pazienti con PAP autoimmune nel tempo
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Basale, 1 anno e 2 anni
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Valutazione longitudinale del livello massimo di fosfo-STAT5 dopo stimolazione con GM-CSF
Lasso di tempo: Basale, 1 anno e 2 anni
|
Variazione dei livelli di fosfo-STAT5 nei pazienti con PAP autoimmune nel tempo
|
Basale, 1 anno e 2 anni
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Valutazione longitudinale dell'indice di fosforilazione STAT5
Lasso di tempo: Basale, 1 anno e 2 anni
|
Variazione dell'indice di fosforilazione STAT5 nei pazienti con PAP autoimmune nel tempo
|
Basale, 1 anno e 2 anni
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Valutazione longitudinale dell'indice di segnalazione GM-CSF
Lasso di tempo: Basale, 1 anno e 2 anni
|
Variazione dell'indice di segnalazione GM-CSF nei pazienti con PAP autoimmune nel tempo
|
Basale, 1 anno e 2 anni
|
Valutazione longitudinale della dose GM-CSF alla stimolazione 1/2 massima fosforilazione STAT5 (EC50)
Lasso di tempo: Basale, 1 anno e 2 anni
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Variazione nel tempo del livello di GM-CSF EC50 nei pazienti con PAP autoimmune
|
Basale, 1 anno e 2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Frequenza dell'intervento terapeutico
Lasso di tempo: Basale, 1 anno e 2 anni
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Cambiamento nel tempo nella storia del paziente di una necessità di intervento terapeutico
|
Basale, 1 anno e 2 anni
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Infezioni concomitanti
Lasso di tempo: Basale, 1 anno e 2 anni
|
Cambiamento nel tempo nella storia del paziente di infezioni concomitanti
|
Basale, 1 anno e 2 anni
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Sangue SP-D
Lasso di tempo: Basale, 1 anno e 2 anni
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Variazione nel tempo dei livelli sierici di SP-D
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Basale, 1 anno e 2 anni
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Acido colestenoico nel sangue
Lasso di tempo: Basale, 1 anno e 2 anni
|
Variazione nel tempo dei livelli di acido colestenoico
|
Basale, 1 anno e 2 anni
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Livelli di lipidi nel sangue
Lasso di tempo: Basale, 1 anno e 2 anni
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Variazione nel tempo dei livelli di lipidi nel sangue
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Basale, 1 anno e 2 anni
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Qualità della vita misurata dal questionario respiratorio St. George
Lasso di tempo: Basale, 1 anno e 2 anni
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Cambiamento nel tempo della salute generale, della vita quotidiana e del benessere percepito nei pazienti con malattia ostruttiva delle vie aeree.
Il questionario è diviso in due parti: Parte 1: Componente dei sintomi (frequenza e gravità) con richiamo a 1, 3 o 12 mesi (migliore prestazione con richiamo a 3 e 12 mesi); Parte 2: Attività che causano o sono limitate dalla mancanza di respiro; I componenti dell'impatto (funzionamento sociale, disturbi psicologici derivanti da malattie delle vie aeree) si riferiscono allo stato attuale come richiamo.
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Basale, 1 anno e 2 anni
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Mancanza di respiro misurata dal San Diego Dyspnea Score
Lasso di tempo: Basale, 1 anno e 2 anni
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Variazione nel tempo della gravità della mancanza di respiro su una scala a 6 punti (0 = per niente, 5 = massimo o incapace di fare a causa della mancanza di respiro) durante 21 attività della vita quotidiana associate a diversi livelli di sforzo.
Tre domande aggiuntive riguardano la paura del danno da sforzi eccessivi, le limitazioni e la paura causata dalla mancanza di respiro, per un totale di 24 domande.
Se i pazienti non svolgono abitualmente un'attività, viene chiesto loro di stimare la loro prevista mancanza di respiro.
Un punteggio somma totale varia da 0 a 120.
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Basale, 1 anno e 2 anni
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SpO2 minima durante un protocollo di esercizio standardizzato
Lasso di tempo: Basale, 1 anno e 2 anni
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Variazione nel tempo della SpO2 minima durante l'esercizio su una scala da 0 a 100.
Lo studio verrà interrotto se la Sp02 raggiunge l'88%.
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Basale, 1 anno e 2 anni
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Tempo durante il protocollo di esercizio standardizzato necessario affinché la SpO2 scenda al di sotto dell'88%
Lasso di tempo: Basale, 1 anno e 2 anni
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Variazione nel tempo del tempo in cui la SpO2 scende al di sotto dell'88% durante il protocollo di esercizio standardizzato mentre i pazienti salgono e scendono da un gradino per 5 minuti.
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Basale, 1 anno e 2 anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Cattedra di studio: Bruce Trapnell, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Trapnell BC, Whitsett JA, Nakata K. Pulmonary alveolar proteinosis. N Engl J Med. 2003 Dec 25;349(26):2527-39. doi: 10.1056/NEJMra023226. No abstract available.
- Carey B, Trapnell BC. The molecular basis of pulmonary alveolar proteinosis. Clin Immunol. 2010 May;135(2):223-35. doi: 10.1016/j.clim.2010.02.017. Epub 2010 Mar 25.
- Uchida K, Nakata K, Carey B, Chalk C, Suzuki T, Sakagami T, Koch DE, Stevens C, Inoue Y, Yamada Y, Trapnell BC. Standardized serum GM-CSF autoantibody testing for the routine clinical diagnosis of autoimmune pulmonary alveolar proteinosis. J Immunol Methods. 2014 Jan 15;402(1-2):57-70. doi: 10.1016/j.jim.2013.11.011. Epub 2013 Nov 23.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
19 aprile 2018
Completamento primario (EFFETTIVO)
16 settembre 2020
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
16 settembre 2020
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
7 maggio 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
18 maggio 2018
Primo Inserito (EFFETTIVO)
22 maggio 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
24 giugno 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
21 giugno 2021
Ultimo verificato
1 giugno 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2017-7514
- U54HL127672 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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