Prova di bioequivalenza della rivastigmina con applicazione multipla di cerotti transdermici (9,5 mg/24 ore)

Criterio di inclusione:

1. il sesso maschile
2. età: 18-55 anni inclusi
3. indice di massa corporea2 (BMI): ≥18,5 kg/m² e ≤ 30,0 kg/m²
4. buono stato di salute determinato da nessuna malattia clinicamente significativa rilevata nell'anamnesi o evidenza di reperti clinicamente significativi all'esame obiettivo (compresi i segni vitali) e/o all'ECG, come determinato dallo sperimentatore
5. non fumatore o ex fumatore da almeno 1 mese
6. consenso informato scritto, dopo essere stato informato sui benefici e sui potenziali rischi della sperimentazione clinica, nonché i dettagli dell'assicurazione stipulata a copertura dei soggetti che partecipano alla sperimentazione clinica

Criteri di esclusione:

1. malattie cardiache e/o ematologiche esistenti o reperti patologici, che potrebbero interferire con la sicurezza o la tollerabilità del principio attivo (in particolare sindrome del nodo del seno o difetti di conduzione come blocco seno-atriale, blocco atrio-ventricolare)
2. malattie epatiche e/o renali esistenti o reperti patologici, che potrebbero interferire con la sicurezza o la tollerabilità e/o la farmacocinetica del principio attivo (in particolare predisposizione all'ostruzione urinaria e convulsioni)
3. malattie gastrointestinali esistenti o reperti patologici, che potrebbero interferire con la sicurezza, la tollerabilità, l'assorbimento e/o la farmacocinetica del principio attivo (in particolare ulcere gastriche o duodenali attive o predisposizione a queste condizioni)
4. anamnesi di disturbi del SNC e/o psichiatrici rilevanti e/o di disturbi del SNC e/o psichiatrici attualmente trattati
5. Soggetti con malattie polmonari croniche ostruttive o di altra natura o asma bronchiale
6. reazioni allergiche note ai principi attivi utilizzati o ai componenti delle preparazioni farmaceutiche o storia precedente di reazioni al sito di applicazione suggestiva di dermatite allergica da contatto con cerotto di rivastigmina
7. soggetti con allergie gravi o allergie multiple a farmaci a meno che non siano giudicati non rilevanti per la sperimentazione clinica dallo sperimentatore
8. pressione arteriosa sistolica < 90 o > 139 mmHg
9. pressione arteriosa diastolica < 60 o > 89 mmHg
10. frequenza cardiaca < 50 bpm o > 90 bpm
11. peso corporeo inferiore a 50 kg
12. Intervallo QTc > 450 ms
13. valori di laboratorio al di fuori dell'intervallo normale a meno che la deviazione dalla norma non sia giudicata non rilevante per la sperimentazione clinica dallo sperimentatore
14. ASAT > 20% ULN, ALAT > 10% ULN, bilirubina > 20% ULN (eccetto in caso di Morbus Gilbert-Meulengracht esistente dedotto dall'anamnesi/anamnesi) e creatinina > 0,1 mg/dL ULN (limite di > 0,1 mg/dL corrispondenti a > 9 μmol/l ULN).
15. test anti-HIV positivo (se positivo da verificare con western blot), test HBs-AG o test anti-HCV
16. Presenza o anamnesi di malattie acute o croniche, in particolare della pelle, che potrebbero influenzare l'assorbimento cutaneo o il metabolismo, che potrebbero interferire con la biodisponibilità e/o la farmacocinetica dell'IMP sulla base della valutazione dello sperimentatore
17. Anomalia della pelle (ad es. tatuaggio o cicatrice) nel sito di applicazione
18. malattie acute o croniche che possono interferire con la farmacocinetica dell'IMP
19. storia o attuale dipendenza da droghe o alcol
20. test di alcol o droga positivo all'esame di screening
21. assunzione regolare di cibi o bevande alcoliche ≥ 40 g di etanolo puro al giorno
22. soggetti che seguono una dieta che potrebbe influenzare la farmacocinetica del principio attivo
23. assunzione regolare di caffeina contenente cibi o bevande ≥ 500 mg di caffeina al giorno
24. donazione di sangue o altra perdita di sangue superiore a 400 ml negli ultimi 2 mesi prima dell'arruolamento individuale del soggetto
25. somministrazione di qualsiasi medicinale sperimentale negli ultimi 2 mesi prima dell'arruolamento individuale del soggetto
26. trattamento regolare con qualsiasi farmaco disponibile a livello sistemico
27. soggetti che praticano sport di alto livello (più di 4 x 2 h a settimana)
28. soggetti sospettati o noti di non seguire le istruzioni
29. soggetti che non sono in grado di comprendere le istruzioni scritte e verbali, in particolare per quanto riguarda i rischi e gli inconvenienti a cui saranno esposti durante la loro partecipazione alla sperimentazione clinica