Uno studio sulla sicurezza e sulla tollerabilità di INCB053914 in combinazione con INCB050465 nel linfoma diffuso a grandi cellule B

Criterio di inclusione:

• DLBCL recidivato o refrattario, che è stato istologicamente documentato, definito come aver ricevuto almeno 2 ma non più di 5 regimi di trattamento sistemico precedenti (p. es., un anticorpo anti-CD20, un anticorpo anti-CD20 con o senza chemioterapia, o solo chemioterapia) e non idoneo per ulteriori trattamenti con standard di cura.
• Disponibilità a sottoporsi a biopsia incisionale o escissionale pretrattamento e durante il trattamento di adenopatia non target o lesioni extranodali. La fornitura della più recente biopsia tumorale archiviata disponibile può soddisfare la biopsia pretrattamento.

• Malattia misurabile come definita dai criteri di classificazione di Lugano:

  • ≥ 1 lesione linfonodale misurabile (≥ 1,5 cm nella dimensione più lunga) o ≥ 1 lesione extranodale misurabile (> 1 cm nella dimensione più lunga) alla TC o alla RM
  • ≥ 1 lesione avida di PET.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group da 0 a 2.
• Disponibilità a evitare la gravidanza o la procreazione in base ai criteri definiti dal protocollo.

Criteri di esclusione:

• Valori di laboratorio al di fuori dell'intervallo definito dal protocollo allo screening se non approvato dal monitor medico.
• Linfoma primitivo del mediastino (timico) a grandi cellule B o sindrome di Richter.
• Metastasi note al cervello o al sistema nervoso centrale o anamnesi di convulsioni incontrollate.
• Radioterapia con un ampio campo di radiazioni entro 4 settimane o radioterapia con un campo limitato di radiazioni per palliazione entro 2 settimane dalla prima dose del trattamento in studio.
• Trapianto allogenico di cellule staminali negli ultimi 6 mesi, o malattia del trapianto contro l'ospite attiva dopo trapianto allogenico, o trapianto autologo di cellule staminali negli ultimi 3 mesi prima della data della prima dose del trattamento in studio.
• Uso di terapia immunosoppressiva a seguito di trapianto allogenico entro 28 giorni dalla prima dose del trattamento in studio.
• Precedente trattamento con un inibitore PIM, un inibitore selettivo di PI3Kδ (p. es., idelalisib) o un inibitore pan-PI3K.
• Ricezione di farmaci antitumorali, terapie o farmaci sperimentali entro intervalli definiti dal protocollo prima della data della prima dose del trattamento in studio.
• Attuale o precedente altro tumore maligno entro 3 anni dall'ingresso nello studio, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose guarito (o trattato con intento curativo e senza evidenza di malattia), carcinoma superficiale della vescica, neoplasia intraepiteliale della prostata, carcinoma in situ della cervice o altro tumore maligno non invasivo o indolente senza l'approvazione dello sponsor.
• Anamnesi di anormalità della funzionalità epatica che richiede indagini e/o trattamento (p. es., a causa di alcol eccessivo o danno epatico indotto da farmaci).
• Condizione medica simultanea significativa e incontrollata inclusa, ma non limitata a, malattie renali, epatiche, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, polmonari, neurologiche, cerebrali o psichiatriche.
• - Malattia infettiva attiva cronica o in corso che richieda antibiotici sistemici, trattamento antimicotico o antivirale ed esposizione a un vaccino vivo entro 30 giorni dalla somministrazione del trattamento in studio.
• Infezione da HIV nota.
• Evidenza di infezione da HBV o HCV.
• Storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi dalla data di somministrazione del trattamento in studio.
• Storia di malattia cardiaca clinicamente significativa o non controllata.
• Presenza di un ECG anomalo clinicamente significativo. L'intervallo QTc di screening > 480 millisecondi è escluso (corretto da Fridericia).
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con la piena partecipazione allo studio, compresa la somministrazione del trattamento in studio e la partecipazione alle visite di studio richieste; rappresentare un rischio significativo per il partecipante; o interferire con l'interpretazione dei dati dello studio.