Nal-iri/lv5-fu versus paclitaxel come terapia di seconda linea nei pazienti con carcinoma a cellule squamose metastatico dell'esofago (OESIRI)
Nal-IRI/LV5-FU VERSO PACLITAXEL COME TERAPIA DI SECONDA LINEA IN PAZIENTI CON CARCINOMA A CELLULE SQUAMOSE DELL'ESOFAGE METASTATICO Uno studio multicentrico, randomizzato, non comparativo di fase II
Lo scopo del nostro studio è valutare l'efficacia e la sicurezza di NALIRI più 5FU rispetto a paclitaxel come terapia di seconda linea in pazienti con ESCC localmente avanzato o metastatico che non avevano risposto alla chemioterapia di prima linea a base di cisplatino o oxaliplatino.
Le ipotesi sono le seguenti:
H0: la percentuale di pazienti vivi a 9 mesi del 40% non è utile. H1: si prevede una percentuale di pazienti vivi a 9 mesi del 60%.
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Obiettivo principale:
• Valutare la sopravvivenza dei pazienti a 9 mesi
Obiettivi secondari:
- Sopravvivenza libera da progressione (PFS) (clinica e/o radiologica)
- Sopravvivenza globale (OS)
- Miglior tasso di risposta durante il trattamento secondo i criteri RECIST 1.1 (secondo lo sperimentatore e il comitato di revisione centralizzato)
- Tossicità (NCI CTC 4.0)
- Qualità della vita (questionari QLQ-C30 e OES18 dell'EORTC)
Braccio A (braccio sperimentale): Nal IRI più LV5-FU (D1=D28) Nal-IRI: 80 mg/m² per via endovenosa in 90 minuti Seguito da acido folinico per via endovenosa 400 mg/m² in 30 minuti o acido L-folinico: 200 mg /m² in 30 minuti E poi 5-FU 2.400 mg/m² in 46 ore da G1 a G14 I pazienti noti per essere omozigoti per l'allele UGT1A1*28 che devono essere randomizzati al braccio Nal-IRI/5-FU ricevono il primo ciclo di terapia con una dose ridotta di Nal IRI di 60 mg/m2. Se il paziente non presenta alcuna tossicità correlata al medicinale dopo la prima somministrazione di Nal IRI, la dose può essere aumentata a 80 mg/m2 a partire dal ciclo 2.
Braccio B (braccio di controllo): PACLITAXEL (G1=G28) Paclitaxel: 80 mg/m² a G1, G8 e G15
I pazienti saranno randomizzati in un rapporto 1:1 utilizzando la tecnica di minimizzazione. La randomizzazione sarà stratificata in base ai seguenti fattori:
- Centro
- Stato delle prestazioni dell'OMS: 0/1 contro 2
Un'analisi del DNA tumorale circolante (utilizzando mutazioni genetiche, in particolare TP53, e analisi di metilazione del DNA) verrà eseguita prima del 1° ciclo di trattamento e al D28, al fine di ricercare fattori predittivi di risposta al trattamento (diminuzione del DNA non legato ).
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Iscrizione
Fase
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
Contatto studio
- Nome: DAVID TOUGERON
- Numero di telefono: 42109 05.49.44.37.51
- Email: David.TOUGERON@chu-poitiers.fr
Luoghi di studio
-
-
-
Amiens, Francia
- CHU Amiens
-
Avignon, Francia
- Institut Sainte Catherine
-
Marseille, Francia
- Hopital Europeen
-
Montfermeil, Francia
- Ch Le Raincy
-
Paris, Francia
- CHU Saint Louis
-
Perpignan, Francia
- CH Perpignan
-
Poitiers, Francia
- CHU De Poitiers
-
Rouen, Francia
- CHU Rouen
-
Saint-Malo, Francia
- Ch Duchenne
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Carcinoma a cellule squamose dell'esofago metastatico istologicamente provato
- Paziente in fallimento con trattamento di prima linea con oxaliplatino o cisplatino. I pazienti con malattia resecabile trattati con chirurgia o chemioterapia neoadiuvante o adiuvante con oxaliplatino o cisplatino (con o senza radioterapia) possono essere inclusi se si è verificata una recidiva meno di 6 mesi dopo la fine del trattamento
- Età ≥ 18 anni
- Malattia non resecabile, misurabile o meno, secondo i criteri RECIST 1.1
- Performance status OMS ≤ 2
- Neutrofili ≥ 1500/mm3 (senza uso di fattori di crescita ematopoietici), piastrine ≥ 100.000/mm3, emoglobina ≥ 9 g/dl (le trasfusioni di sangue sono autorizzate per i pazienti con un'emoglobina inferiore a 9 g/dl)
- Bilirubina totale ≤ 2 x ULN (il drenaggio biliare è autorizzato in caso di ostruzione biliare); albumina ≥ 25 g/L; AST ≤ 2,5 x ULN e ALT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN in caso di metastasi epatiche)
- Clearance della creatinina ≥ 50 ml/min secondo la formula MDRD
- Un ECG normale o un ECG senza risultati clinicamente significativi
- Paziente in grado di comprendere e firmare il modulo di consenso informato (o che ha un tutore legale in grado di farlo per lui/lui)
- Le donne in età fertile devono sottoporsi a un esame del sangue o delle urine in gravidanza negativo entro 7 giorni prima dell'inclusione
- Le donne in età fertile, così come gli uomini (che hanno rapporti sessuali con donne in età fertile) devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante questo studio e durante i 6 mesi successivi alla somministrazione dell'ultima dose del medicinale in studio
- Paziente beneficiario del sistema di previdenza sociale
- Paziente per il quale è possibile un regolare follow-up.
Criteri di esclusione:
- Metastasi cerebrali o ossee note
- Disturbi gastrointestinali clinicamente significativi, inclusi disturbi epatici, emorragici, infiammatori, ostruttivi o diarrea > grado 1
- Storia di malattia infiammatoria cronica intestinale
- Sindrome di Gilbert
- Malattia polmonare interstiziale
- Trattamento con erba di San Giovanni
- Anamnesi della procedura di Whipple
- Indice di massa corporea < 18,5 kg/m2
- Associazione con sorivudina e altri analoghi come brivudina (inibisce irreversibilmente l'enzima diidropirimidina deidrogenasi)
- Storia di cancro progressivo o in remissione di durata inferiore a 3 anni (sono ammissibili i pazienti che presentano un cancro in situ o un carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose negli ultimi 3 anni).
- Eventi tromboembolici arteriosi gravi (infarto del miocardio, angina instabile, ictus) meno di 3 mesi prima dell'inclusione
- Insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA III o IV, aritmia ventricolare o pressione sanguigna incontrollata
- Neuropatia significativa ≥ grado 2 secondo i criteri NCI CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) v.4.0.
- Ipersensibilità o allergia nota a un componente dei medicinali utilizzati nello studio.
- Carenza nota di DPD
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Numero di armi
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore attivo: Braccio B: TAXOL
TAXOL La premedicazione consiste in corticosteroidi, antistaminici H1 e antagonisti H2 per 30 minuti 1 ora prima della chemioterapia Un ciclo ogni 28 giorni (D1=D28) 80 mg/m2 EV in 60 minuti a G1, G8 e G15
|
Paclitaxel: 80 mg/m2 EV per 60 minuti a G1, G8 e G15
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: braccio A: ONIVYDE
ONIVYDE ONIVYDE verrà somministrato per primo, seguito da acido folinico o acido L-folinico e poi 5-FU al giorno 1 e al giorno 14 ONIVYDE: 70 mg/m² per via endovenosa nell'arco di 90 minuti Acido folinico: 400 mg/m² per via endovenosa nell'arco di 30 minuti o L-folinico acido (forma racemica L) 200 mg/m² in 30 minuti 5-FU: 2400 mg/m² nell'arco di 46 ore
|
onivyde verrà somministrato per primo, seguito da acido folinico o acido L-folinico e poi 5-FU a D1 e D14.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
sopravvivenza a 9 mesi
Lasso di tempo: 9 mesi
|
L'obiettivo principale è valutare la sopravvivenza a 9 mesi in pazienti con carcinoma a cellule squamose dell'esofago metastatico (OSC) trattati con Nal-IRI/LV5-FU o con paclitaxel.
|
9 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 5 anni
|
Verrà valutata la sopravvivenza libera da progressione clinica e/o la sopravvivenza libera da progressione radiologica
|
5 anni
|
|
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 1 anno
|
valutare la sopravvivenza globale
|
1 anno
|
|
Miglior tasso di risposta durante il trattamento
Lasso di tempo: 6 mesi
|
Miglior tasso di risposta durante il trattamento secondo i criteri RECIST 1.1 (secondo lo sperimentatore e con revisione centralizzata)
|
6 mesi
|
|
Tossicità (NCI-CTC v4)
Lasso di tempo: 6 mesi
|
tutte le tossicità osservate, classificate secondo NCI-CTC v4 e SAE
|
6 mesi
|
|
Qualità della vita (questionari)
Lasso di tempo: 6 mesi
|
Qualità della vita (questionari QLQ-C30 di EORTC) e questionari OES18 di EORTC
|
6 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Collaboratori
Collaboratori
Investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: DAVID TOUGERON, PRODIGE 62 - FFCD 1701
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento primario
Completamento dello studio (Effettivo)
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Primo Inserito
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento pubblicato
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie gastrointestinali
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Malattie dell'apparato digerente
- Malattie gastrointestinali
- Neoplasie della testa e del collo
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Malattie esofagee
- Neoplasie, cellule squamose
- Neoplasie esofagee
- Carcinoma a cellule squamose dell'esofago
- Carcinoma
- Carcinoma, cellule squamose
- Agenti antineoplastici
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Modulatori della tubulina
- Agenti antimitotici
- Modulatori della mitosi
- Agenti Antineoplastici, Fitogenici
- Paclitaxel
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- PRODIGE 62 - OESIRI
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .