Uso della terapia con fenilbutirrato per pazienti con carenza di complesso di piruvato deidrogenasi. (TIGEM2-PDH)

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto deve avere più di 3 mesi e meno di 18 anni.
2. Diagnosi clinica di deficit di PDC confermata dal test del DNA che mostra una mutazione missenso nel gene PDHA1.
3. Concentrazione di lattato ≥ 2,5 mmol/l o ≥ 2 mmol/l, rispettivamente nei campioni di sangue venoso o arterioso.
4. Fornitura di un modulo di consenso informato firmato e datato da parte dei genitori/tutori legali del paziente
5. Test di gravidanza negativo per le donne in età fertile e accettare di utilizzare una forma contraccettiva efficace fino a 6 settimane dopo il trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Mutazioni frameshift o senza senso del gene PDHA1.
2. Difetti che interessano qualsiasi gene che codifica per subunità PDC diverse da PDHA1
3. Forme secondarie di acidosi lattica (es. ridotta ossigenazione o circolazione).
4. Tracheostomia o necessità di ventilazione artificiale.
5. Iperlattatemia o acidosi organica associata ad altri disordini metabolici (ad es. carenza di biotinidasi, disturbi primari della gluconeogenesi, acidurie organiche, difetti primari dell'ossidazione degli acidi grassi)
6. Evidenza di insufficienza epatica, insufficienza renale, edema con ritenzione di sodio, aritmia cardiaca, difetti cardiaci congeniti, ipertensione, discrasia ematica, pancreatite sintomatica o malattia infiammatoria intestinale.
7. Qualsiasi condizione clinica o farmaci noti per influenzare in modo significativo la clearance renale.
8. Qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa compromettere la sicurezza o la compliance del paziente o precluderebbe al paziente il completamento con successo dello studio.
9. Reazioni allergiche note ai componenti dell'agente in studio.
10. Trattamento con un altro farmaco sperimentale o altro intervento (incluso DCA) o partecipazione a uno studio clinico con un farmaco sperimentale entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
11. Gravidanza o allattamento.