Espansione di una sfida umana del virus vivo Dengue-1

Criterio di inclusione:

1. Età 18-45 al momento del consenso
2. Capacità e disponibilità a firmare il consenso informato
3. Punteggio di superamento del test di comprensione di almeno il 75%, con un massimo di 3 tentativi
4. Disponibile per il periodo di studio
5. Disposto a usare la contraccezione per la durata dello studio
6. Fornire il consenso per il rilascio di cartelle cliniche dal medico di base, college o università, cure urgenti o visita al pronto soccorso

Criteri di esclusione:

1. Femmina: incinta o in allattamento
2. Sanguinamento mestruale abbondante negli ultimi 6 mesi - periodi mestruali che durano più di 6 giorni o che richiedono 5 o più assorbenti o tamponi al giorno.
3. Soggetti di sesso femminile che utilizzano un dispositivo intrauterino (IUD) o Mirena®
4. Soggetti di sesso femminile con fibromi o polipi uterini, endometriosi, adenomiosi e cicatrici uterine (ad es., dopo D&C)
5. Esami del sangue che confermano l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana-1 (HIV-1), virus dell'epatite C, virus dell'epatite B (valutato mediante HbsAg) o positività agli anticorpi contro i flavivirus (FV) dengue, West Nile, febbre gialla, encefalite giapponese o Zika .
6. Diabete attivo o ulcera peptica attiva (PUD)
7. Malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO) o malattia coronarica (CAD)
8. Immunodeficienza congenita o acquisita nota o sospetta; o ricezione di terapia di immunomodulazione come chemioterapia antitumorale o radioterapia; o terapia con corticosteroidi sistemici a lungo termine (prednisone o equivalente per più di 2 settimane consecutive negli ultimi 3 mesi)
9. Malattia autoimmune attuale o pregressa
10. Storia della sindrome di Guillain-Barré (GBS)
11. Qualsiasi storia di infezione da FV o vaccinazione FV; o vaccinazione FV pianificata, al di fuori del protocollo di studio, durante il periodo di studio
12. Diagnosi di disturbo bipolare o schizofrenia, ricovero nell'ultimo anno per un disturbo di salute mentale o qualsiasi altra condizione psichiatrica, che a parere dello sperimentatore impedisce al soggetto di partecipare allo studio.
13. Viaggio pianificato durante il periodo di studio (180 giorni) che interferirebbe con la capacità di completare tutte le visite di studio
14. Viaggio recente (nelle ultime 4 settimane) in qualsiasi area endemica della dengue. Questi potenziali soggetti possono essere idonei per l'iscrizione un minimo di 4 settimane dopo
15. Eventuali anomalie di laboratorio di grado 2 prima dell'inoculazione per i test specificati nella Tabella 18 e nella Tabella 19 del protocollo, ad eccezione di quelle elencate nei criteri di esclusione 16
16. Soggetti con le seguenti anomalie di laboratorio di grado 1 o superiore: creatinina; Test di funzionalità epatica - ALT, AST; Emoglobina (femmine e maschi); Diminuzione dei globuli bianchi (WBC); Le piastrine sono diminuite; tempo di protrombina (PT); tempo di tromboplastina parziale (PTT); Diminuzione del fibrinogeno
17. Anomalie significative dell'esame fisico di screening a discrezione dell'investigatore
18. Donne che intendono iniziare una gravidanza o uomini che intendono procreare durante il periodo di studio (circa 180 giorni)
19. Orticaria, mancanza di respiro, gonfiore delle labbra o della gola, o ospedalizzazione correlata a una precedente vaccinazione o allergia a specifici farmaci/animali per i quali gli antigeni possono essere presenti nelle preparazioni virali per includere: allergia ai crostacei, siero bovino fetale, L-glutammina , neomicina e streptomicina
20. Pianificazione di donare il sangue nell'anno successivo all'inoculazione con la dengue
21. Donazione di sangue recente entro i 56 giorni precedenti all'inoculazione
22. Ricezione di emoderivati ​​o anticorpi entro 56 giorni dall'inoculazione o durante il periodo dello studio
23. Partecipazione (fase attiva o di follow-up) o partecipazione pianificata a un altro studio clinico su vaccino, farmaco, dispositivo medico o procedura medica nelle 4 settimane precedenti a questo studio, durante lo studio o 6 mesi dopo l'inoculazione in questo studio clinico
24. Ricezione recente o programmata di qualsiasi vaccino 4 settimane prima o dopo l'inoculazione del virus
25. Credenze che vietano la somministrazione di emoderivati ​​o trasfusioni
26. Test delle urine positivo per cocaina, anfetamine o oppiacei
27. Attualmente sta assumendo Metadone o Suboxone
28. Attualmente sta assumendo farmaci anticoagulanti, aspirina o farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)
29. Emicrania cronica, definita come più di 15 giorni di mal di testa al mese per un periodo di 3 mesi, di cui più di 8 sono emicranie, in assenza di uso eccessivo di farmaci
30. Condizione medica cronica che, a parere dell'investigatore, ha un impatto sulla sicurezza del soggetto.