Adattamento della terapia di mantenimento al cluster di differenziazione 5 Recupero delle cellule B regolatorie positive (CD5+) nella vasculite ANCA
14 novembre 2025 aggiornato da: University of North Carolina, Chapel Hill
Adattamento della terapia di mantenimento al recupero delle cellule B regolatorie CD5+ nella vasculite ANCA
La vasculite ANCA è una vasculite sistemica dei piccoli vasi pauci-immune.
Gli anticorpi citoplasmatici anti-neutrofili (ANCA) sono patogeni e causano malattie attivando i neutrofili che danneggiano i vasi sanguigni.
CD significa "gruppo di differenziazione".
CD5 è una proteina transmembrana di tipo I che si trova su cellule T, timociti e alcune cellule B.
CD20 è una proteina transmembrana di tipo III che si trova sulle cellule B.
I ricercatori hanno precedentemente rilevato un'associazione tra il recupero delle cellule B regolatorie CD20+ e CD5+ secernenti interleuchina 10 (IL-10) dopo l'immunoterapia (con rituximab e corticosteroidi) e la riduzione del rischio di successiva recidiva nei pazienti con vasculite ANCA.
I ricercatori ipotizzano che i pazienti con ricostituzione completa di un repertorio di cellule B regolatorie funzionali dopo la terapia di induzione siano a basso rischio di recidiva e possano essere monitorati in modo conservativo senza ulteriore immunoterapia.
Gli investigatori verificheranno questa ipotesi attraverso uno studio controllato randomizzato di prova del concetto.
I pazienti con normalizzazione delle cellule B regolatorie CD5+ saranno randomizzati alla terapia di mantenimento con rituximab vs. stretta osservazione senza immunosoppressione.
I pazienti i cui linfociti B regolatori CD5+ periferici rimangono bassi dopo la terapia di induzione (che sono a più alto rischio di recidiva), riceveranno immunosoppressione di mantenimento con rituximab.
I pazienti che necessitano o sono randomizzati alla terapia di mantenimento che non sono in grado di ricevere rituximab riceveranno azatioprina o micofenolato mofetile, due farmaci alternativi standard per l'immunosoppressione di mantenimento.
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Terminato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'obiettivo di questo studio è verificare l'ipotesi che, nella vasculite ANCA, l'uso di cellule B CD5+ al momento della ricostituzione delle cellule B nel sangue periferico possa essere utilizzato per stratificare i pazienti tra quelli con una bassa % di cellule B CD5+ a maggior rischio di recidiva che necessiterebbero di immunosoppressione di mantenimento e quelli con cellule CD5+ B normalizzate che sarebbero a minor rischio e recidive, e quindi potrebbero non aver bisogno di immunosoppressione di mantenimento.
Quest'ultimo gruppo sarà randomizzato all'immunosoppressione di mantenimento vs stretta osservazione clinica senza immunosoppressione di mantenimento.
Questo studio non è progettato per valutare l'efficacia di nuove terapie nella vasculite ANCA.
Il regime di trattamento utilizzato nello studio proposto è abitualmente utilizzato nel trattamento di pazienti con vasculite ANCA e considerato standard di cura.
Tipo di studio
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
Iscrizione
9
Fase
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
Contatto studio
- Nome: Caroline Poulton
- Numero di telefono: (919) 445-2636
- Email: Caroline_jennette@med.unc.edu
Luoghi di studio
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599-7155
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti di età compresa tra 18 e 85 anni.
- ANCA Glomerulonefrite (GN) o vasculite secondo i criteri di consenso di Chapel Hill, con mieloperossidasi (MPO)- o proteinasi 3 (PR3)-ANCA documentata, attuale o precedentemente positiva, mediante test ELISA. I pazienti con glomerulonefrite a mezzaluna pauci-immune comprovata da biopsia sono idonei se hanno un test ANCA positivo mediante microscopia immunofluorescente (IIFM).
- I pazienti devono essere in remissione completa per almeno 1 mese e dopo ALMENO 3 MESI di induzione della terapia con corticosteroidi e rituximab (1000 mg EV x 2 o 375 mg/m2 EV x 4) OPPURE corticosteroidi e ciclofosfamide (mensile EV o giornaliera dosi orali). Devono assumere non più di 5 mg al giorno di prednisone orale o equivalente. La remissione completa è definita come un punteggio BVAS = 0.
- I pazienti possono essere ANCA negativi o positivi alla randomizzazione.
- Le cellule B non sono più esaurite: il recupero delle cellule B raggiunge l'1% di cellule B CD19+ (abbastanza per consentire la determinazione delle cellule B CD5+ con sicurezza).
Criteri di esclusione:
- I pazienti che hanno avuto ≥ 2 recidive (definite come recidiva di qualsiasi segno o sintomo attribuibile a vasculite attiva) in precedenza come pazienti con recidive multiple precedenti possono essere a maggior rischio di recidiva futura e richiedere una terapia di mantenimento
- Pazienti con attività persistente di malattia di basso grado (malattia "brontolante" definita come BVAS > 0 e ≤ 3)
- Pazienti con infezioni sistemiche attive o infezioni dello spazio profondo nei 3 mesi precedenti lo screening.
- Pazienti che partecipano a un altro studio clinico che richiede una terapia di mantenimento
- Pazienti con vasculite da ANCA indotta da farmaci (ad es. cocaina adulterata con levamisolo)
- Infezioni da tubercolosi attiva, virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite C o virus dell'epatite B
- Per le donne in età fertile, gravidanza, allattamento, riluttanza o incapacità a rispettare una contraccezione efficace
- Impossibilità di venire alle visite programmate
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Numero di armi
3
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: alto CD5/ in manutenzione
Soggetti in remissione con CD19+CD5+ 43% o superiore, randomizzati per continuare l'immunosoppressione di mantenimento (gruppo di terapia di mantenimento)
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Viene eseguito un esame del sangue per valutare quale percentuale di CD5+ è presente all'interno di CD19+.
Il risultato viene quindi utilizzato per guidare la scelta del braccio.
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Sperimentale: alta manutenzione CD5 / NO
Soggetti in remissione con CD19+CD5+ 43% o superiore, randomizzati a NO immunosoppressione di mantenimento (gruppo NO terapia di mantenimento)
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Viene eseguito un esame del sangue per valutare quale percentuale di CD5+ è presente all'interno di CD19+.
Il risultato viene quindi utilizzato per guidare la scelta del braccio.
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Comparatore attivo: basso CD5+ / in mantenimento
I soggetti in remissione con Cluster di Differenziazione 19 positivo (CD19+) CD5+ inferiore al 43% continueranno con l'immunosoppressione di mantenimento (Gruppo di Terapia di Mantenimento) - nessuna randomizzazione.
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Viene eseguito un esame del sangue per valutare quale percentuale di CD5+ è presente all'interno di CD19+.
Il risultato viene quindi utilizzato per guidare la scelta del braccio.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tempo alla Prima Ricaduta
Lasso di tempo: dalla remissione completa alla fine dello studio, circa 2 anni
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La misura di esito primaria è il tempo alla prima ricaduta, definita come la ricorrenza di qualsiasi segno o sintomo attribuibile a vasculite attiva dopo un periodo di remissione completa, con almeno 2 elementi minori o 1 elemento maggiore nel punteggio BVAS (BVAS≥2).
Secondo il protocollo, la remissione completa è definita come un punteggio BVAS = 0. Punteggio di attività della vasculite di Birmingham (BVAS, intervallo 0-64).
Il punteggio totale è composto da 34 elementi predefiniti, unità su una scala, raggruppati in 9 sistemi di organi.
Ogni elemento ha un peso da 1 a 3, a seconda della gravità della malattia.
Un punteggio di 0 indica nessuna attività della malattia; un punteggio più alto indica un peggioramento della malattia.
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dalla remissione completa alla fine dello studio, circa 2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti che sperimentano una ricaduta
Lasso di tempo: dalla remissione completa fino alla fine dello studio, circa 2 anni
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La recidiva in ciascun gruppo è stata determinata utilizzando il Birmingham Vasculitis Activity Score per la Granulomatosi di Wegener (BVAS, intervallo 0-64).
Il punteggio totale è composto da 34 elementi predefiniti raggruppati in 9 sistemi d'organo.
Ogni elemento ha un peso specificato di 3 o 1, a seconda che rifletta un'attività di malattia maggiore o minore.
Un punteggio di 0 indica nessuna attività di malattia; un punteggio più alto indica un peggioramento della malattia.
Per protocollo, la recidiva è definita come BVAS ≥ 2; tuttavia, a fini di segnalazione, la recidiva è stata definita come BVAS ≥ 1 perché il partecipante è stato trattato in base alla recidiva clinica.
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dalla remissione completa fino alla fine dello studio, circa 2 anni
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Frequenza di Ricaduta
Lasso di tempo: dalla remissione completa alla fine dello studio, circa 2 anni
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Frequenza, determinata dal numero di recidive in ciascun gruppo.
Per protocollo, la recidiva è definita come BVAS >= 2; tuttavia, per scopi di segnalazione, la recidiva è stata definita come BVAS >= 1 perché il partecipante è stato trattato in base alla recidiva clinica.
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dalla remissione completa alla fine dello studio, circa 2 anni
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Gravità della Ricaduta
Lasso di tempo: dalla remissione completa alla fine dello studio, circa 2 anni
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Gravità della ricaduta determinata dal numero di ricadute maggiori in ciascun gruppo.
La ricaduta maggiore è definita come il coinvolgimento di un organo principale
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dalla remissione completa alla fine dello studio, circa 2 anni
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Tempo alla Positività ANCA
Lasso di tempo: dal primo test ANCA negativo dall'inizio dello studio, se applicabile - fino alla fine dello studio, massimo due anni, se applicabile
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Per i partecipanti che hanno avuto un test ANCA negativo, tempo per ANCA positivo
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dal primo test ANCA negativo dall'inizio dello studio, se applicabile - fino alla fine dello studio, massimo due anni, se applicabile
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Frequenza delle Infezioni
Lasso di tempo: dalla remissione alla fine dello studio, circa 2 anni
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Frequenza determinata dal numero di infezioni
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dalla remissione alla fine dello studio, circa 2 anni
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Numero di infezioni, classificate per gravità
Lasso di tempo: dalla remissione alla fine dello studio, circa 2 anni
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numero di infezioni lievi/moderate/gravi
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dalla remissione alla fine dello studio, circa 2 anni
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Tempo fino a quando le cellule B regolatorie che secernono interleuchina (IL)-10 > 45% o cellule B CD5+ > 43% delle cellule B totali
Lasso di tempo: dall'arruolamento alla fine dello studio, circa 2,5-3 anni
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Tempo necessario affinché le cellule B regolatorie secernenti IL-10 > 45% o cellule B CD5+ > 43% delle cellule B totali
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dall'arruolamento alla fine dello studio, circa 2,5-3 anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Sponsor
Collaboratori
Collaboratori
Investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Vimal Derebail, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Inizio studio
28 giugno 2019
Completamento primario (Effettivo)
Completamento primario
27 febbraio 2025
Completamento dello studio (Effettivo)
Completamento dello studio
27 febbraio 2025
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
4 aprile 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
4 aprile 2019
Primo Inserito (Effettivo)
Primo Inserito
8 aprile 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento pubblicato
26 novembre 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
14 novembre 2025
Ultimo verificato
Ultimo verificato
1 maggio 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- 18-2015
- 5P01DK058335-18 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
I dati individuali anonimizzati che supportano i risultati saranno condivisi a partire da 9 a 36 mesi dopo la pubblicazione, a condizione che lo sperimentatore che propone di utilizzare i dati abbia l'approvazione di un Institutional Review Board (IRB), Independent Ethics Committee (IEC) o Research Ethics Board (REB) ), a seconda dei casi, ed esegue un accordo di utilizzo/condivisione dei dati con UNC.
Periodo di condivisione IPD
Da 9 a 36 mesi dopo la pubblicazione
Criteri di accesso alla condivisione IPD
approvazione da parte di un Institutional Review Board (IRB), Independent Ethics Committee (IEC) o Research Ethics Board (REB), a seconda dei casi, e accordo sull'uso/condivisione dei dati con UNC.
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- ICF
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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