Infusioni seriali di cellule staminali mesenchimali allogeniche in pazienti affetti da cardiomiopatia con dispositivo di assistenza ventricolare sinistra (STEM-VAD)

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni.
2. Insufficienza cardiaca avanzata
3. HF avanzato definito come HF che richiede l'impianto di LVAD e ritenuto stabile sul suo LVAD.
4. In terapia medica stabile (a discrezione del medico curante) inclusi beta-bloccanti, ACE-inibitori, bloccanti dei recettori dell'angiotensina, inibitore del recettore dell'angiotensina neprilisina, antagonisti del recettore dei mineralcorticoidi, isosorbide, idralazina e antagonisti del recettore dei mineralcorticoidi) e velocità della pompa ottimizzata per a almeno un mese prima della randomizzazione.
5. Livello di HS-CRP≥2 mg/l.
6. Sintomi di classe NYHA II-III.
7. Capacità di comprendere e fornire il consenso informato firmato.
8. Ragionevole aspettativa che il paziente riceva cure post-trattamento standard e partecipi a tutte le visite di follow-up di sicurezza programmate

Criteri di esclusione:

1. Donne in età fertile. Non saranno escluse le donne in postmenopausa o con metodo contraccettivo permanente (definito come isterectomia totale).
2. Storia di ictus debilitante (punteggio Rankin modificato > 3) entro 3 mesi.
3. La probabilità di necessità di cardiochirurgia durante il periodo di studio.
4. Presenza di cardiopatia valvolare sinistra clinicamente significativa, non corretta, miocardite acuta attiva o ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa media persistentemente elevata (> 100 mmHg). Ecocardiografia entro 12 mesi dallo screening. I pazienti possono essere rivalutati, a discrezione dello sperimentatore.
5. QTc >550 ms (in assenza di blocco di branca, ritardo di conduzione interventricolare o stimolazione ventricolare). Elettrocardiogramma (ECG) entro 60 giorni.
6. Storia di arresto cardiaco entro 3 mesi.
7. Cardiomiopatia ipertrofica o infiltrativa.
8. Considerato o elencato per trapianto di organi o anamnesi di trapianto di organi
9. Malattia diversa dallo scompenso cardiaco con aspettativa di vita inferiore a 12 mesi.
10. - Arruolato in uno studio interventistico o ricevuto un farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni dalla randomizzazione.
11. Impianto del dispositivo di assistenza ventricolare sinistra> 2 anni prima dell'arruolamento.
12. Supporto del dispositivo di assistenza biventricolare (Bi-VAD).
13. BPCO grave definita dal FEV1
14. Disturbo convulsivo incontrollato.

15. Compromissione ematologica, epatica o renale clinicamente significativa determinata mediante screening dei test clinici di laboratorio negli ultimi 30 giorni:

    Malattia epatica = ALT o AST > 3 volte normale, fosfatasi alcalina o bilirubina > 2 volte normale Malattia renale = in dialisi a lungo termine Ematologico = leucocitosi persistente inspiegabile (WBC > 11 K/UL) o emoglobina < 8,5 gm/dl

16. Presenza di qualsiasi altra condizione medica clinicamente significativa, condizione psichiatrica o anomalia di laboratorio, che a giudizio dello sperimentatore o sponsor può influenzare la conformità con il protocollo dello studio o rappresentare un rischio per la sicurezza del soggetto.
17. Incapacità di rispettare le condizioni del protocollo.
18. Sindrome coronarica acuta entro 4 settimane (diagnosi clinica, confermata da anomalie elettrocardiografiche e aumento della troponina-I).
19. Tumori maligni nei cinque anni precedenti, ad eccezione del carcinoma basocellulare adeguatamente trattato, a condizione che non sia né infiltrante né sclerosante, e carcinoma in situ della cervice.
20. Infezione sistemica attiva incontrollata. Colture positive del sangue o dei tessuti profondi o evidenza clinica o di imaging di infezione sistemica nonostante il corso completo di una terapia antimicrobica efficace come determinato da malattie infettive. L'infezione localizzata (non sistemica) non è un criterio di esclusione. I pazienti possono essere rivalutati, a discrezione dello sperimentatore.
21. Cardiomiopatia postpartum precoce (entro sei mesi dalla diagnosi).
22. Presenza di immunodeficienza ereditaria o acquisita o infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). È richiesto un test HIV negativo nei 12 mesi precedenti.
23. Corticosteroidi sistemici, terapia farmacologica immunosoppressiva (ciclofosfamide, metotrexato, ciclosporina, tacrolimus, azatioprina, micofenolato, sirolimus, ecc.) e farmaci che riducono il DNA o farmaci citotossici assunti entro quattro settimane prima del trattamento in studio.
24. Porfiria nota.
25. Allergia al citrato di sodio o qualsiasi tipo di anestetico locale al caino.
26. Paziente arruolato in hospice.