Studio della malattia epatica correlata all'alcol in Europa (SALVE)
Valutazione della storia naturale della malattia epatica alcolica in base alla gravità al basale
Il danno epatico indotto dall'alcol è costituito da steatosi epatica, fibrosi ed epatite alcolica (AH), lesioni elementari che possono manifestarsi separatamente, simultaneamente o in sequenza nello stesso paziente. Tra queste caratteristiche istologiche, l'epatite alcolica, un processo necro-infiammatorio è associato alla più rapida progressione della fibrosi che porta alla cirrosi nel 40% dei casi e una lesione cardine che determina un aumento del rischio di scompenso epatico.
I metodi non invasivi per la diagnosi della fibrosi aprono nuove prospettive per una migliore comprensione della storia naturale della progressione della malattia dal danno precoce allo stadio cirrotico, per l'identificazione di sottogruppi di pazienti a rischio di sviluppare cirrosi a medio termine e per proporre una strategia di screening dei pazienti con cirrosi estesa a rischio di eventi epatici. È urgente eseguire studi su forti bevitori asintomatici al fine di identificare i cut-off associati a un rischio significativo di sviluppo di cirrosi a medio termine. Tali obiettivi richiedono uno screening su larga scala dei forti bevitori. Ciascuno dei metodi non invasivi è stato testato per prevedere la presenza di fibrosi estesa con un'elevata prestazione predittiva, come mostrato di seguito.
Una politica di screening non può essere accettata senza rispondere alle seguenti domande: a) i requisiti dello screening di salute pubblica sono soddisfatti? b) È definito il gruppo di pazienti sottoposti a screening? c) esiste un metodo affidabile per il test? Infatti, l'individuazione di una malattia è soggetta a determinati requisiti di sanità pubblica e può essere proposta alle autorità sanitarie solo se modifica la gestione dei soggetti sottoposti a screening. Nel caso specifico dello screening di massa della fibrosi epatica nei forti bevitori, solo il rilevamento di una fibrosi estesa potrebbe soddisfare questo criterio a causa del potenziale beneficio in termini di sopravvivenza derivante dallo screening del carcinoma epatocellulare (HCC) nei pazienti con fibrosi estesa. In effetti, studi recenti hanno rilevato che la probabilità di ricevere un trattamento curativo dell'HCC era significativamente più alta nei pazienti che hanno ricevuto un'ecografia di sorveglianza di sei mesi. Pertanto, l'individuazione di una fibrosi estesa sembra ragionevole alla luce di questi studi se si considera che il rischio annuo di sviluppo di HCC nel sottogruppo di forti bevitori con fibrosi estesa è di circa il 3%.
Tenendo conto delle argomentazioni scientifiche di cui sopra, le più recenti linee guida cliniche pratiche dell'EASL sull'ALD raccomandano studi longitudinali utilizzando strumenti non invasivi per valutare lo screening della fibrosi estesa e la progressione della malattia nei forti bevitori.
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Iscrizione
Contatti e Sedi
Contatto studio
Contatto studio
- Nome: Philippe Mathurin, MD,PhD
- Numero di telefono: +33 3 20 44 55 97
- Email: philippe.mathurin@chru-lille.fr
Luoghi di studio
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Lille, Francia, 59037
- Reclutamento
- Hop Claude Huriez Chu Lille
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Contatto:
- Numero di telefono: 0320445962
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Questo studio sarà condotto su pazienti adulti con consumo eccessivo di alcol attivo definito come> 210 g a settimana per gli uomini e> 140 g a settimana per le donne durante l'anno precedente.
Pazienti ad alto rischio di malattia epatica correlata all'alcol.
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consumo eccessivo di alcol attivo definito come > 210 g a settimana per gli uomini e > 140 g a settimana per le donne durante l'anno precedente.
- I pazienti ad alto rischio di malattia epatica correlata all'alcol possono essere inclusi solo se fosse disponibile la seguente valutazione: Ecografia addominale / Polso di elastografia ecografica (FibroScan®) / FibroTest®, AshTest® e LCR1-LCR2® (il costo sarà supportato da Biopredictive) / Metodi non brevettati: Forns Index; Fib-4, Hepascore®/valori assoluti devono essere forniti per tutti questi metodi.
Per i pazienti in cui le misurazioni della rigidità epatica non erano interpretabili (risultati non disponibili) possono essere inclusi solo quelli con misurazioni FibroTest® e LCR1 e LCR2.
I risultati di FibroScan® sono stati considerati non disponibili in base ai seguenti criteri: Quando non è stato ottenuto alcun valore dopo almeno 10 iniezioni (iniezione valida=0) OPPURE Se SR (Tasso di successo), il rapporto tra iniezioni valide e il numero totale di iniezioni almeno 60 % OR IQR (InterQuartil Range che riflette la variabilità delle misurazioni) inferiore al 30% del valore mediano LSM (Liver Stiffness Measure) (IQR≤LSM≤30%).
- I pazienti devono fornire il consenso informato scritto e accettare di conservare il sangue per lo studio e il tessuto conservato per quelli in cui i medici hanno eseguito la biopsia epatica secondo la loro pratica clinica.
- I pazienti devono accettare di partecipare per almeno 5 anni di follow-up.
- Pazienti con assicurazione sociale
Criteri di esclusione:
Per tutti i gruppi di studio saranno applicati i seguenti criteri di esclusione:
- Evidenza di altre forme di malattia epatica cronica nota, tra cui: Risultato positivo del test al basale per l'antigene di superficie dell'epatite B o positività sierologica dell'infezione da virus dell'epatite C (indipendentemente dai risultati della PCR)/ Malattia epatica autoimmune / HCC noto o sospetto
- Qualsiasi precedente episodio di malattia epatica scompensata, inclusa ascite, encefalopatia epatica o sanguinamento da varici prima dell'attuale ricovero in ospedale e/o inclusione nello studio
- Positività nota per infezione da virus dell'immunodeficienza umana.
- Malattia extraepatica terminale definita come: Tutte le condizioni evolute in uno stadio clinico per limitare lo stato funzionale del paziente (es.: insufficienza cardiaca, insufficienza renale, malattie neurologiche o respiratorie, o qualsiasi altra malattia invalidante ecc. …).
- Altre condizioni mediche che possono ridurre l'aspettativa di vita a <2 anni.
- Tumori extraepatici noti ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali.
- Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello Sperimentatore, impedirebbe il completamento dello studio (es: senzatetto, pazienti non conformi…).
- Instabilità mentale o incompetenza, tale che la validità del consenso informato è incerta.
- Mancanza di consenso informato o rifiuto di partecipare alla valutazione di follow-up.
- Una condizione in cui ripetuti prelievi di sangue rappresentano un rischio più che minimo per il soggetto, come l'emofilia, altri gravi disturbi della coagulazione o un accesso venoso significativamente compromesso.
- Donne in gravidanza o in allattamento
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Numero di gruppi/coorti
Coorti e interventi
Gruppo / CoorteGruppo / Coorte |
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1: Pazienti con rischio minimo di fibrosi estesa
TE < 5,8 kPa; escludere il valore di cut-off)
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2: Pazienti con rischio intermedio di fibrosi
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Pazienti ad alto rischio di fibrosi estesa
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Pazienti con cirrosi compensata confermata dalla biopsia
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Pazienti con un primo scompenso
pazienti con un primo evento di scompenso di cirrosi dopo l'esclusione di HCC.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Una prima occorrenza di diagnosi clinica di cirrosi e/o sue complicanze (per i pazienti del gruppo 1 e 2)
Lasso di tempo: a cinque anni
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L'endpoint primario è un criterio composito definito come prima occorrenza della diagnosi clinica di cirrosi e/o delle sue complicanze. L'endpoint primario si terrà in presenza di uno dei seguenti criteri: Cirrosi clinica o carcinoma epatocellulare (HCC) o diagnosi istologica di cirrosi alla biopsia epatica o caratteristiche biologiche della disfunzione epatica: INR≥1,5 in presenza di una delle seguenti caratteristiche: conta piastrinica <100.000, albumina <35 g, bilirubina > 2* ULN valuterà il rischio di diagnosi clinica di cirrosi e/o sue complicanze nei forti bevitori classificati secondo metodiche non invasive a rischio minimo o intermedio di fibrosi estesa (gruppi 1,2). |
a cinque anni
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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incidenza cumulativa di cirrosi e/o complicanze trattando la morte come rischio concorrente (per i pazienti del gruppo 3)
Lasso di tempo: a cinque anni
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misurare il rischio di diagnosi clinica di cirrosi e/o sue complicanze in forti bevitori classificati secondo metodi non invasivi ad alto rischio di fibrosi estesa (gruppo 3).
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a cinque anni
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Per tutte le cause di morte
Lasso di tempo: a cinque anni
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mortalità per tutte le cause nei gruppi di forti bevitori (Gruppi 1,2,3) e nei gruppi cirrotici (Gruppi 4 e 5)
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a cinque anni
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Biobanche di tessuto epatico e campioni di sangue per ulteriori analisi come studi sulla cirrosi
Lasso di tempo: a cinque anni
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Un registro multinazionale di tessuto epatico e campioni di sangue (raccolta da biobanca) per ottenere maggiori informazioni sul rischio di sviluppo della cirrosi e sulla progressione della malattia della cirrosi
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a cinque anni
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Prova LCR1/LCR2
Lasso di tempo: a cinque anni
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Misurare le prestazioni di LCR1 e LCR2 per prevedere il rischio di sviluppo di carcinoma epatocellulare (tutti i gruppi) Il test LCR1 combina (utilizzando il modello di Cox) proteine epatoprotettive (apolipoproteinaA1, aptoglobina) con fattori di rischio noti (sesso, età, gamma-glutamiltranspeptidasi) e un marcatore di fibrosi (alfa2-macroglobulina).
Per aumentare la specificità, il test LCR2 è stato sviluppato combinando i componenti di LCR1 all'alfa-fetoproteina.
I cutoff predeterminati sono <0,015 per LCR1 basso e <0,044 per LCR2 basso saranno testati come valori di esclusione per escludere un rischio di carcinoma epatocellulare.
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a cinque anni
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Breve questionario sul consumo di alcol (Audit-C)
Lasso di tempo: a cinque anni
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L'AUDIT-C (Alcohol Use Disorder Identification Test) quantifica l'abuso di alcol, sulla base di 3 domande poste ai pazienti sulle loro abitudini di consumo. È stato adattato dalle prime tre domande dell'AUDIT. L'AUDIT-C è valutato su una scala da 0 a 12 (i punteggi pari a 0 indicano il non consumo di alcol). Ogni domanda ha 5 scelte di risposta. Negli uomini, un punteggio di 4 o più è considerato positivo; nelle donne, un punteggio di 3 o più è considerato positivo. In generale, più alto è il punteggio AUDIT-C, più è probabile che il consumo di alcol del paziente influisca sulla sua salute e sicurezza. |
a cinque anni
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Consumo di alcol secondo la categoria dell'OMS
Lasso di tempo: a cinque anni
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I modelli di consumo di alcol saranno classificati in base ai 5 livelli di rischio (Astinenza, Rischio basso, Rischio medio, Rischio alto, Rischio molto alto).
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a cinque anni
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Il verificarsi di scompenso della cirrosi
Lasso di tempo: a cinque anni
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Determinare il rischio a 5 anni di primo scompenso in pazienti con cirrosi compensata comprovata da biopsia all'inclusione (Gruppo 4)
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a cinque anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Philippe Mathurin, MD,PhD, University Hospital, Lille
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Inizio studio
Completamento primario (Stimato)
Completamento primario
Completamento dello studio (Stimato)
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Primo Inserito
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento pubblicato
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2019_04
- 2020-A00527-32 (Altro identificatore: ID-RCB number,ANSM)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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Prove cliniche su Malattia epatica alcolica
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