DZD1516 in combinazione con trastuzumab e capecitabina, o in combinazione con T-DM1, in pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2 positivo

Criterio di inclusione:

• Consenso informato firmato.
• Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni
• carcinoma mammario avanzato HER2 positivo confermato istologicamente o citologicamente che ha fallito terapie precedenti
• Aspettativa di vita prevista ≥ 12 settimane.
• Performance status ECOG da 0 a 1 per i pazienti senza LM e da 0 a 2 per i pazienti con LM al momento della firma dell'ICF
• Adeguata riserva di midollo osseo e funzioni del sistema degli organi
• Per i pazienti senza metastasi al SNC, i pazienti devono avere almeno una lesione misurabile secondo RECIST (versione 1.1)
• Per i pazienti con metastasi cerebrali: il paziente deve avere almeno una lesione intracranica misurabile secondo RECIST 1.1 modificato

Criteri di esclusione:

• Intervento con uno qualsiasi dei seguenti: Qualsiasi agente sperimentale o farmaco in studio da un precedente studio clinico entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio; Qualsiasi chemioterapia citotossica o altri farmaci antitumorali per il trattamento del carcinoma mammario metastatico da un precedente regime di trattamento entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio；Qualsiasi chemioterapia intratecale entro 2 settimane dalla prima dose del trattamento in studio；Procedura di chirurgia maggiore (escluso il posizionamento dell'accesso vascolare) o lesione traumatica significativa entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio, o avere una necessità anticipata di intervento chirurgico importante durante lo studio； Radioterapia con un ampio campo di radiazioni entro 4 settimane o radioterapia con un campo limitato di radiazioni per palliazione entro 1 settimana dalla prima dose del trattamento in studio;
• Complicanze del sistema nervoso centrale che richiedono un intervento neurochirurgico urgente
• Qualsiasi evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate
• Un altro tumore maligno entro 5 anni prima dell'arruolamento, ad eccezione del carcinoma in situ adeguatamente trattato della cervice, dell'utero, del carcinoma a cellule basali o squamose o del carcinoma cutaneo non melanomatoso.
• Vaccini vivi entro 4 settimane prima della prima dose.
• Infezioni attive tra cui: Tubercolosi (valutazione clinica che include storia clinica, esame fisico e risultati radiografici e test della tubercolosi in linea con la pratica locale); Antigene di superficie dell'epatite B positivo (HBsAg) o anticorpi HCV positivi o risultato positivo confermato del test HIV.
• Nausea e vomito refrattari se non controllati da terapia di supporto, malattie gastrointestinali croniche, incapacità di deglutire il prodotto formulato o precedente significativa resezione intestinale che precluderebbe un adeguato assorbimento di DZD1516
• Coinvolgimento nella pianificazione e conduzione dello studio (si applica al personale del Promotore o al personale presso il sito dello studio).
• Giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente non dovrebbe partecipare allo studio se è improbabile che il paziente rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.