Studio a dose crescente multipla di CTI-1601 rispetto al placebo in soggetti con atassia di Friedreich

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto ha confermato geneticamente la diagnosi di atassia di Friedreich manifestata da espansioni ripetute GAA omozigoti, con dimensionamento ripetuto (se disponibile) incluso nel referto diagnostico.
2. Il soggetto è maschio o femmina, di età pari o superiore a 18 anni allo screening
3. Il soggetto deve avere un punteggio mFARS_neuro ≥ 20 ed essere in grado di percorrere una distanza di 25 piedi con o senza qualche dispositivo di assistenza (bastone, deambulatore, stampelle, sedia a rotelle semovente) e (a) essere in grado di stare seduto in posizione eretta con le cosce unite e le braccia incrociato senza richiedere appoggio su più di due lati; (b) essere in grado di passare dal letto alla sedia autonomamente o con assistenza se, a giudizio del ricercatore principale, il grado di disabilità fisica non comporta un rischio eccessivo per il soggetto durante la partecipazione allo studio; e (c) eseguire le cure quotidiane di base, come l'alimentazione e l'igiene personale, con un'assistenza minima.
4. I soggetti devono pesare > 40 chilogrammi (kg).

Criteri di esclusione:

1. Soggetti che hanno avuto un evento avverso grave (SAE), un evento avverso (AE) di grado 3 o superiore secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versione 5.0 (o successiva) o un AE considerato clinicamente significativo durante partecipazione al CLIN-1601-101 (NCT04176991).
2. Soggetti che sono confermati come eterozigoti composti (espansione della ripetizione GAA su un solo allele) per l'atassia di Friedreich.
3. Uso del soggetto di farmaci sperimentali (diversi da CTI-1601) o dispositivi entro 90 giorni prima dello screening.
4. Il soggetto richiede l'uso di amiodarone.
5. Il soggetto ha utilizzato eritropoietina, etravirina o interferone gamma entro 3 mesi prima dello screening.
6. Uso soggetto di supplementazione giornaliera di biotina superiore a 30 mcg/giorno, come parte di un multivitaminico o come integratore autonomo, entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio e/o durante l'intero studio.
7. - Il soggetto ha un'aritmia clinicamente significativa all'elettrocardiogramma (ECG), o evidenza di predisposizione ad aritmia ventricolare significativa all'ECG, o evidenza di malattia coronarica attiva e instabile.
8. Soggetto di sesso maschile che ha un intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) > 450 millisecondi o soggetto di sesso femminile che ha un QTcF > 470 millisecondi su un ECG.
9. Il soggetto ha una frazione di eiezione ventricolare sinistra dell'ecocardiogramma di screening <45%.
10. - Il soggetto ha una storia di aspirazione, polmonite da aspirazione o episodi ricorrenti di polmonite (maggiore o uguale a 2 episodi di polmonite) negli ultimi 12 mesi.