Conservazione della macchina ossigenata nel trapianto di rene (SNOPO)

Il trapianto di rene rimane il trattamento di scelta per i pazienti affetti da malattia renale allo stadio terminale. Per combattere la sempre crescente lista d'attesa, gli organi ad alto rischio, compresi quelli da donazione dopo morte circolatoria (DCD), e i donatori più anziani vengono trapiantati più frequentemente. Tuttavia, gli organi di questi donatori sono più suscettibili ai danni durante la procedura di trapianto nota come danno da ischemia-riperfusione (IRI) e mostrano esiti peggiori post-trapianto come un aumento dei tassi di non funzione primaria, funzione ritardata dell'innesto e perdita precoce dell'innesto. Pertanto, le strategie per mitigare l'IRI sono di grande interesse per migliorare i risultati del trapianto. Un metodo di interesse è la modifica delle tecniche di conservazione degli organi durante il processo di trapianto.

L'attuale standard di cura per la conservazione degli organi è la conservazione frigorifera statica o la perfusione pulsatile ipossica ipotermica dell'organo del donatore. I nostri studi preclinici su un modello di trapianto DCD suino indicano che la perfusione a temperatura ambiente è in grado di ridurre significativamente l'infiammazione e il danno renale durante il processo di trapianto rispetto alla conservazione a freddo e alla perfusione normotermica. Mentre altri studi hanno esaminato la perfusione ipotermica e normotermica, per quanto ne sappiamo non c'è stato uno studio per valutare la perfusione subnormotermica dei reni.

L'intervento di studio consisterà nella perfusione ex vivo dei reni del donatore utilizzando una pompa pulsatile clinica modificata con un'unità di erogazione di ossigeno sviluppata dal nostro laboratorio. Una volta che gli organi arrivano al centro trapianti, verranno attaccati alla pompa dall'équipe chirurgica dei trapianti e/o dal perfusionista. Prima del posizionamento sulla pompa, verrà prelevato un campione di tessuto basale del rene tramite biopsia del nucleo dell'ago. I reni saranno perfusi con una soluzione di conservazione composta da un portatore di ossigeno esangue. Gli organi saranno perfusi per 1-10 ore a seconda della tempistica clinica del trapianto. Il rene verrà trapiantato nel ricevente secondo lo standard clinico. Dopo la riperfusione del rene nel ricevente, verrà prelevato un altro campione di tessuto di studio tramite biopsia del nucleo dell'ago. Le biopsie basali pre-impianto e post-perfusione vengono eseguite come standard clinici, ma un piccolo campione del campione bioptico verrà conservato per l'analisi nel nostro laboratorio. I partecipanti allo studio (n = 15) saranno seguiti per 1 anno dopo il trapianto e la loro funzione dell'innesto sarà valutata utilizzando parametri clinici standard.

L'obiettivo di questo studio è determinare la fattibilità e la sicurezza preliminare della perfusione subnormotermica. La fattibilità sarà valutata dalla facilità di attuazione delle procedure di studio e dal tasso di reclutamento. La sicurezza sarà determinata dal tasso di scarto dell'innesto attribuito all'intervento dello studio, alla funzione dell'innesto e ai limiti tecnici dell'intervento dello studio.