Uno studio per valutare la biodisponibilità relativa e l'effetto del cibo sulla formulazione di granuli rivestiti di mitapivat in partecipanti sani

Criterio di inclusione:

• Indice di massa corporea compreso tra 18,0 e 32,0 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2), inclusi;
• In buona salute, determinato da risultati clinicamente non significativi da anamnesi, esame fisico, elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG), misurazioni dei segni vitali e valutazioni cliniche di laboratorio;
• Le femmine non saranno in gravidanza o in allattamento e le femmine in età fertile e i maschi accetteranno di usare la contraccezione;
• - Il partecipante non ha una storia clinicamente significativa o la presenza di risultati ECG come giudicato dall'investigatore allo screening e al check-in.

Criteri di esclusione:

• Storia significativa o manifestazione clinica di qualsiasi disturbo metabolico, allergico, dermatologico, epatico, renale, ematologico, polmonare, cardiovascolare, gastrointestinale, neurologico, respiratorio, endocrino o psichiatrico, come determinato dallo Sperimentatore;
• Storia di significativa ipersensibilità, intolleranza o allergia a qualsiasi composto farmacologico, cibo, inclusi i 2 cibi morbidi somministrati in questo studio, o altra sostanza, salvo approvazione da parte dello Sperimentatore;
• Storia di chirurgia o resezione dello stomaco o dell'intestino inclusa la colecistectomia che potrebbe potenzialmente alterare l'assorbimento e / o l'escrezione di farmaci somministrati per via orale (saranno consentite appendicectomia non complicata e riparazione dell'ernia);
• Anamnesi di qualsiasi tumore maligno ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanomatoso in situ, del carcinoma cervicale in situ o del carcinoma mammario in situ;
• - Il partecipante ha test di funzionalità epatica tra cui alanina transaminasi (ALT), aspartato transaminasi (AST), fosfatasi alcalina e bilirubina totale che sono superiori al limite superiore del normale allo screening o al check-in;
• Il partecipante ha una conta piastrinica o valori di emoglobina ed ematocrito inferiori al limite inferiore del normale allo screening o al check-in;
• Pressione arteriosa sistolica confermata (p. es., valore originale e 2 misurazioni ripetute consecutive) >150 o <90 millimetri di mercurio (mmHg), pressione arteriosa diastolica >90 o <50 mmHg e frequenza cardiaca >100 o <45 battiti al minuto (bpm );
• Intervallo QT confermato corretto per la frequenza cardiaca utilizzando il metodo di Fridericia (QTcF) >450 millisecondi (msec) (partecipanti di sesso maschile) o >470 msec (partecipanti di sesso femminile);
• Storia di alcolismo attivo o abuso di droghe/sostanze chimiche nei 2 anni precedenti il ​​check-in;
• Consumo di alcol >21 unità a settimana per i maschi e >14 unità per le femmine;
• Screening antidroga nelle urine positivo allo screening o risultato positivo del test dell'alito alcolico o screening antidroga nelle urine positivo al check-in;
• Pannello dell'epatite positivo e/o test del virus dell'immunodeficienza umana positivo;
• - Partecipanti con un'infezione attiva che richiede una terapia antimicrobica sistemica o con un'infezione attiva ritenuta clinicamente significativa dallo sperimentatore durante lo screening;
• Partecipazione a uno studio clinico che prevede la somministrazione di un farmaco sperimentale (nuova entità chimica) negli ultimi 30 giorni o 5 emivite prima della somministrazione (qualunque sia il più lungo);
• - Il partecipante ha utilizzato farmaci da banco, inclusi integratori a base di erbe o nutrizionali, entro 28 giorni (o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio fino a dopo la telefonata di follow-up;
• - Il partecipante ha utilizzato farmaci su prescrizione (esclusi la terapia ormonale sostitutiva e il controllo delle nascite ormonale) entro 30 giorni (o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio fino a dopo la telefonata di follow-up;
• Uso di prodotti contenenti tabacco o nicotina, tra cui sigarette, tabacco da fiuto, cerotti alla nicotina, gomme da masticare alla nicotina, vaporizzatori o inalatori, nei 6 mesi precedenti lo screening fino a dopo la telefonata di follow-up o cotinina positiva allo screening o al check-in;
• Il partecipante deve astenersi dal consumo di marijuana o prodotti contenenti cannabinolo per 7 giorni prima dello screening fino a dopo la telefonata di follow-up;
• Ingestione di semi di papavero entro 7 giorni prima del Check-in fino a dopo la telefonata di Follow up;
• - Il partecipante ha consumato pompelmo o succo di pompelmo, arancia di Siviglia o prodotti contenenti arancia di Siviglia (ad es. marmellata) entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio fino a dopo la telefonata di follow-up;
• - Il partecipante ha consumato prodotti contenenti caffeina o xantina nelle 24 ore precedenti la prima dose del farmaco in studio fino a dopo la telefonata di follow-up;
• Il partecipante ha consumato verdure della famiglia della senape verde (ad es. cavolo, broccoli, crescione, cavolo cappuccio, cavolo rapa, cavoletti di Bruxelles e senape) o carni alla griglia per 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio fino a dopo il telefono di follow-up chiamata;
• Il partecipante è coinvolto in attività faticose o sport di contatto da 7 giorni prima del check-in fino a dopo la telefonata di follow-up;
• Ricevimento di emoderivati ​​entro 2 mesi prima del Check-in;
• - Il partecipante ha donato sangue o emoderivati ​​>450 millilitri (ml) entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio;
• Il partecipante ha uno scarso accesso venoso periferico;
• Aver precedentemente completato o ritirato da questo studio o da qualsiasi altro studio che indaga sul mitapivat solfato e aver precedentemente ricevuto il mitapivat solfato;
• Il partecipante ha una storia di allergia ai sulfamidici (p. es., antibiotico co-trimossazolo, antibiotico topico sulfadiazina d'argento per ustioni) che è stata caratterizzata da anemia emolitica acuta, danno epatico indotto da farmaci, anafilassi, eruzione cutanea di tipo eritema multiforme o sindrome di Stevens- Sindrome di Johnson.