SARS-CoV-2-Anticorpo monoclonale neutralizzante COVID-19 DZIF-10c per infusione
11 ottobre 2023 aggiornato da: Florian Klein, University of Cologne
Una prova di fase 1/2a della somministrazione endovenosa dell'anticorpo monoclonale neutralizzante SARS-CoV-2 DZIF-10c in individui infetti e non infetti da SARS-CoV-2
Questo è il primo studio di fase 1/2a sull'uomo della somministrazione endovenosa dell'anticorpo monoclonale neutralizzante SARS-CoV-2 DZIF-10c in volontari sani e individui con infezione da SARS-CoV-2.
Valuterà la sicurezza, il profilo farmacocinetico, l'immunogenicità e l'attività antivirale di DZIF-10c.
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Completato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La componente di fase 1 di questo studio consiste in una singola fase di aumento della dose in aperto per infusione endovenosa (Gruppi 1A-1D e Gruppo 2C).
Successivamente, la dose più alta testata e tollerata verrà somministrata a una coorte in espansione di individui con infezione da SARS-CoV-2 (Gruppo 2D).
In questo gruppo randomizzato e in cieco, i partecipanti riceveranno DZIF-10c o placebo mediante infusione endovenosa.
Tipo di studio
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
Iscrizione
57
Fase
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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NRW
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Cologne, NRW, Germania, 50937
- University Hospital Cologne
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
Sì
Descrizione
Criterio di inclusione:
Gruppi 1A-1D
- Età 18-65.
- Tampone naso o orofaringeo SARS-CoV-2-RNA negativo ottenuto entro 3 giorni di calendario prima della somministrazione del farmaco in studio mediante NAAT (ad es. qRT-PCR).
- Non reattività degli anticorpi sierici (IgG; e IgA e/o IgM quando testati) contro SARS-CoV-2 mediante test sierologico allo screening.
Gruppi 2C-2D
- Età 18-70.
- Tampone naso o orofaringeo positivo per SARS-CoV-2-RNA ottenuto entro 3 giorni di calendario prima della somministrazione del farmaco in studio mediante NAAT (ad es. qRT-PCR).
- Insorgenza di sintomi COVID-19 (ad es. mal di gola, tosse, febbre, brividi, affaticamento, dis- o anosmia, dis- o ageusia, cefalea, dolore muscolare, sintomi gastrointestinali) entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio o non reattività di anticorpi sierici o plasmatici (IgG; e IgA e/o IgM quando testati) contro SARS-CoV-2 mediante test sierologico allo screening.
- Punteggio di gravità della malattia 1-4 come definito dalla scala di progressione clinica dell'OMS (WHO, Lancet Inf Dis 2020).
Criteri di esclusione (tutti i gruppi):
- Ipersensibilità nota a qualsiasi componente del medicinale sperimentale.
- Infezione da epatite B indicata da HBsAg rilevabile (antigene di superficie dell'epatite B) nel sangue.
- Anticorpi rilevabili contro il virus dell'epatite C nel sangue a meno che l'epatite C attiva non sia esclusa da HCV-RNA negativo.
- Infezione da HIV indicata da antigene HIV rilevabile e/o anticorpi HIV nel sangue.
- Conta dei neutrofili ≤1.000 cellule/µl
- Emoglobina ≤10 g/dl
- Conta piastrinica ≤100.000 cellule/µl
- ALT ≥2,0 x ULN
- AST≥2,0 x ULN
- Bilirubina totale ≥1,5 ULN
- eGFR <60 ml/min/1,73 m2
- Gravidanza o allattamento.
- Qualsiasi vaccinazione entro 14 giorni prima della somministrazione di DZIF-10c.
- Ricezione di qualsiasi vaccino SARS-CoV-2 o anticorpo monoclonale SARS-CoV-2 in passato.
- Diagnosi di asma bronchiale o anamnesi di iperreattività bronchiale, BPCO, fibrosi polmonare o altre malattie polmonari croniche.
- Qualsiasi condizione medica cronica o clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza o i diritti del volontario.
- - Storia di corticosteroidi sistemici, antitumorali immunosoppressivi o altri farmaci considerati significativi dal medico dello studio negli ultimi 6 mesi (è accettabile una singola somministrazione di corticosteroidi sistemici entro ≤6 mesi e ≥4 settimane dall'arruolamento).
- - Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica di un medicinale sperimentale nelle ultime 12 settimane o partecipazione prevista durante questo studio.
- Dipendenza dal ricercatore principale o dal personale dello studio; o personale del sito direttamente affiliato a questo studio.
- Soggetti legalmente incapaci
- Persone detenute in un istituto per ordine legale o ufficiale
- In caso di attività sessuale che potrebbe portare a gravidanza, incapacità o riluttanza a rispettare i requisiti per una contraccezione altamente efficace
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Triplicare
Numero di armi
6
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo 1A (non infetto) - 2,5 mg/kg
I volontari non infetti da SARS-CoV-2 riceveranno una singola infusione endovenosa di DZIF-10c alla dose di 2,5 mg/kg
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Anticorpo monoclonale neutralizzante SARS-CoV-2 DZIF-10c per infusione endovenosa
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Sperimentale: Gruppo 1B (non infetto) - 10 mg/kg
I volontari non infetti da SARS-CoV-2 riceveranno una singola infusione endovenosa di DZIF-10c alla dose di 10 mg/kg
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Anticorpo monoclonale neutralizzante SARS-CoV-2 DZIF-10c per infusione endovenosa
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Sperimentale: Gruppo 1C (non infetto) - 40 mg/kg
I volontari non infetti da SARS-CoV-2 riceveranno una singola infusione endovenosa di DZIF-10c alla dose di 40 mg/kg
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Anticorpo monoclonale neutralizzante SARS-CoV-2 DZIF-10c per infusione endovenosa
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Sperimentale: Gruppo 1D (non infetto) - dose elevata
I volontari non infetti da SARS-CoV-2 riceveranno una singola infusione endovenosa di DZIF-10c a una dose superiore a 40 mg/kg
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Anticorpo monoclonale neutralizzante SARS-CoV-2 DZIF-10c per infusione endovenosa
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Sperimentale: Gruppo 2C (infetto) - 40 mg/kg
I volontari infetti da SARS-CoV-2 riceveranno una singola infusione endovenosa di DZIF-10c alla dose di 40 mg/kg
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Anticorpo monoclonale neutralizzante SARS-CoV-2 DZIF-10c per infusione endovenosa
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Sperimentale: Gruppo 2D (infetto) - 40 mg/kg
I volontari infetti da SARS-CoV-2 saranno randomizzati 2:1 per ricevere un'infusione endovenosa di DZIF-10c alla dose di 40 mg/kg o placebo
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Anticorpo monoclonale neutralizzante SARS-CoV-2 DZIF-10c per infusione endovenosa
Infusione endovenosa di soluzione fisiologica normale sterile (NaCl 0,9%) come placebo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Proporzione di pazienti con qualsiasi evento avverso entro 7 giorni dall'infusione del farmaco in studio
Lasso di tempo: 7 giorni
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7 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Emivita di eliminazione DZIF-10c
Lasso di tempo: 0, 1 e 4 ore dopo la dose; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 giorni dopo la dose
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Emivita di eliminazione dal siero DZIF-10c
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0, 1 e 4 ore dopo la dose; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 giorni dopo la dose
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Concentrazione sierica di picco DZIF-10c
Lasso di tempo: 0, 1 e 4 ore dopo la dose; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 giorni dopo la dose
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0, 1 e 4 ore dopo la dose; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 giorni dopo la dose
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Area DZIF-10c sotto la curva
Lasso di tempo: 0, 1 e 4 ore dopo la dose; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 giorni dopo la dose
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Area sotto la curva in base ai livelli di anticorpi sierici
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0, 1 e 4 ore dopo la dose; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 giorni dopo la dose
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Autorizzazione DZIF-10c
Lasso di tempo: 0, 1 e 4 ore dopo la dose; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 giorni dopo la dose
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0, 1 e 4 ore dopo la dose; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 giorni dopo la dose
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DZIF-10c Volume di distribuzione Vz
Lasso di tempo: 0, 1 e 4 ore dopo la dose; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 giorni dopo la dose
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0, 1 e 4 ore dopo la dose; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 giorni dopo la dose
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Sviluppo di anticorpi antifarmaco
Lasso di tempo: 0, 14, 28, 56, 90 giorni dopo la dose
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Individui che sviluppano anticorpi anti-farmaco
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0, 14, 28, 56, 90 giorni dopo la dose
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Titolo di picco degli anticorpi anti-farmaco
Lasso di tempo: 0, 14, 28, 56, 90 giorni dopo la dose
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Entità dello sviluppo di anticorpi anti-farmaco diretti contro DZIF-10c negli individui che sviluppano tali anticorpi (picco del titolo sierico)
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0, 14, 28, 56, 90 giorni dopo la dose
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Variazione della carica virale SARS-CoV-2 ponderata nel tempo rispetto al basale
Lasso di tempo: 0, 1, 3, 7, 14, 28 giorni dopo la dose
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Variazione ponderata nel tempo della carica virale SARS-CoV-2 rispetto al basale nei campioni di tampone nasofaringeo come determinato dal gene SARS-CoV-2 E; basato su un'analisi parametrica del modello di covarianza con la corrispondente carica virale al basale, stato anticorpale al basale e trattamento; determinata come area media aggiustata sopra la curva (AOC) per i campioni raccolti al basale e 1, 3, 7, 14, 28 giorni dopo la dose
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0, 1, 3, 7, 14, 28 giorni dopo la dose
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Variazione della carica virale MMRM SARS-CoV-2 rispetto al basale
Lasso di tempo: 0, 1, 3, 7, 14, 28 giorni dopo la dose
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Variazione della carica virale SARS-CoV-2 rispetto al basale nei campioni di tampone nasofaringeo come determinato dal gene SARS-CoV-2 E; basato sul modello misto per misure ripetute (MMRM) con effetti fissi per lo stato anticorpale al BL, LOG10 (carica virale) al BL e interazione con la visita, interazione trattamento per visita ed effetto casuale per il paziente; campioni raccolti al basale e 1, 3, 7, 14, 28 giorni dopo la dose
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0, 1, 3, 7, 14, 28 giorni dopo la dose
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Sponsor
Collaboratori
Collaboratori
Investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Gerd Fätkenheuer, MD, University of Cologne
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Kreuzberger N, Hirsch C, Chai KL, Tomlinson E, Khosravi Z, Popp M, Neidhardt M, Piechotta V, Salomon S, Valk SJ, Monsef I, Schmaderer C, Wood EM, So-Osman C, Roberts DJ, McQuilten Z, Estcourt LJ, Skoetz N. SARS-CoV-2-neutralising monoclonal antibodies for treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 2;9(9):CD013825. doi: 10.1002/14651858.CD013825.pub2.
- Kreer C, Zehner M, Weber T, Ercanoglu MS, Gieselmann L, Rohde C, Halwe S, Korenkov M, Schommers P, Vanshylla K, Di Cristanziano V, Janicki H, Brinker R, Ashurov A, Krahling V, Kupke A, Cohen-Dvashi H, Koch M, Eckert JM, Lederer S, Pfeifer N, Wolf T, Vehreschild MJGT, Wendtner C, Diskin R, Gruell H, Becker S, Klein F. Longitudinal Isolation of Potent Near-Germline SARS-CoV-2-Neutralizing Antibodies from COVID-19 Patients. Cell. 2020 Sep 17;182(6):1663-1673. doi: 10.1016/j.cell.2020.08.046. No abstract available.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Inizio studio
8 dicembre 2020
Completamento primario (Effettivo)
Completamento primario
11 agosto 2021
Completamento dello studio (Effettivo)
Completamento dello studio
11 agosto 2021
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
5 novembre 2020
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
14 novembre 2020
Primo Inserito (Effettivo)
Primo Inserito
17 novembre 2020
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento pubblicato
8 aprile 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
11 ottobre 2023
Ultimo verificato
Ultimo verificato
1 ottobre 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- Uni-Koeln-4288
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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