Studio di Adalimumab o Placebo in pazienti con COVID-19 da lieve a moderato (COMBAAT) (COMBAAT)

Criterio di inclusione:

• - Il soggetto (o il suo rappresentante legalmente autorizzato) è disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto prima di eseguire le procedure dello studio.
• Comprende e accetta di rispettare le procedure di studio pianificate.
• Maschio o femmina adulta non gravida ≥60 e ≤ 80 anni OPPURE maschio o femmina adulta non gravida ≥40 e ≤80 anni, con uno o più dei seguenti fattori di rischio (asma, diabete, ipertensione, obesità [indice di massa corporea >30], malattie cardiovascolari).
• Ha un'infezione da SARS-CoV-2 confermata in laboratorio come determinato dal test diagnostico rapido approvato dalla FDA (ad esempio, reazione a catena della polimerasi [PCR]) nei 7 giorni precedenti (168 ore).
• Presenta almeno 2 sintomi correlati a COVID-19 nel questionario COVID-19 di 14 domande.
• Ha una saturazione di ossigeno capillare periferico (SpO2) >93% mediante pulsossimetria.
• Proteina C-reattiva (PCR) >50 mg/L o linfopenia (7,5×109/L).
• Accetta la raccolta di campioni di sangue e urina, tamponi nasali e monitoraggio dell'ossigeno non invasivo (tramite pulsossimetro) come da protocollo.
• Disposto a ricevere 4 iniezioni in siti separati sulla coscia o sull'addome.
• Le donne in età fertile devono accettare l'astinenza o l'uso di almeno una forma primaria di contraccezione (esclusa la contraccezione ormonale) dal momento dello screening fino al giorno 29 successivo alla randomizzazione.
• Accetta di non partecipare a nessun altro studio clinico (sia farmacologico che di altro tipo) fino al giorno 29 successivo alla randomizzazione

Criteri di esclusione:

• Ricevuto o contemplato qualsiasi vaccino COVID-19 o partecipato a una sperimentazione del vaccino COVID-19.
• Il soggetto è considerato nelle ultime settimane di vita prima di questa malattia acuta.
• Storia di proteinosi alveolare polmonare.
• Storia di trapianto di cellule staminali ematopoietiche o trapianto di organi solidi.
• Precedenti tumori maligni e disturbi linfoproliferativi (negli ultimi 5 anni) ad eccezione del carcinoma prostatico stabile e del carcinoma basocellulare.
• Malattia polmonare ostruttiva cronica in ossigenoterapia a lungo termine - soggetti con volume espiratorio forzato in 1 secondo noto per essere
• Malattia demielinizzante.
• Storia nota di epatite B, HIV o infezione da epatite C non trattata
• Compromissione epatica grave o cirrosi nota - Punteggio Child-Pugh B o superiore.
• Danno renale acuto Fase 3
• Tubercolosi o altre infezioni gravi come sepsi (non COVID-19), ascessi, superinfezione fungina e infezioni opportunistiche che richiedono un trattamento.
• Positivo al test Quantiferon Gold allo screening
• Insufficienza cardiaca moderata o grave (New York Heart Association Classe III/IV).
• Trattamento con anticorpi monoclonali mirati alle citochine (ad es. inibitori del TNF [adalimumab, infliximab, etanercept, golimumab, certolizumab]; anti-IL-1 [ad es. anakinra, canakinumab]; anti-IL-6 o anti-IL-6r [ad es. tocilizumab, sarilumab, sitlukimab]; o cellule T [ad esempio, abatacept]) negli ultimi 90 giorni (5 emivite del farmaco), o contemplando il trattamento con uno qualsiasi di questi agenti durante il periodo di prova.
• Trattamento con anticorpi monoclonali mirati alle cellule B (ad es. Rituximab e incluso qualsiasi linea cellulare mirata a più cellule, comprese le cellule B) nei 3 mesi precedenti lo screening.
• - Ricevuti agenti GM-CSF (ad es. Sargramostim) entro 2 mesi prima dello screening.
• Trattamento con altri immunosoppressori nelle 4 settimane precedenti lo screening e, a giudizio dello sperimentatore, il rischio di immunosoppressione con adalimumab è maggiore del rischio di COVID-19.
• Trattamento con inibitori della tirosin-chinasi a piccole molecole (ad es. baricitinib, ibrutinib, acalabrutinib, imatinib, gefitinib), nelle 4 settimane precedenti lo screening.
• Ricevuto o in programma di ricevere qualsiasi vaccino vivo o qualsiasi vaccino sperimentale nelle 4 settimane precedenti lo screening.
• Partecipazione attuale o partecipazione precedente a qualsiasi altro studio clinico entro 30 giorni prima della randomizzazione.
• Soggetti con nota ipersensibilità ad adalimumab o agli eccipienti di adalimumab come indicato in etichetta.
• Femmina incinta
• Femmina in allattamento
• Donne in età fertile che non acconsentono né all'astinenza né all'uso di almeno una forma primaria di contraccezione (esclusa la contraccezione ormonale) dal momento dello screening fino al giorno 29 successivo alla randomizzazione.