Uno studio di HX008 per il trattamento di pazienti con melanoma maligno

Criterio di inclusione:

• Fornire volontariamente il consenso informato scritto. Comprendere questo protocollo ed essere disposti e in grado di aderire al programma della visita di studio;
• Sono ammessi uomini e donne di età compresa tra 18 e 75 anni;
• Diagnosi istologica di melanoma localmente avanzato incapace di sottoporsi a resezione completa o melanoma metastatico, mentre il melanoma oculare è escluso e il tasso complessivo di melanoma della mucosa non supera il 22%.
• Ha fallito almeno 1 precedente regime di routine per malattia avanzata, tra cui chemioterapia, terapia target, immunoterapia, terapia biologica (IFN-gamma, interleuchina, onco-vaccino, citochina, virus oncolitico o inibizione del fattore di crescita del cancro) e l'intervallo tra l'ultimo precedente trattamento e la prima dose di questo studio deve essere ≥ 4 settimane o 5 emivita del farmaco precedentemente somministrato, che si verifica per primo.
• Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
• Almeno 1 lesione extracranica misurabile basata su RECIST v1.1 e nessuna precedente radioterapia a lesioni misurabili;
• Le metastasi del sistema nervoso centrale devono essere asintomatiche con o senza trattamento ed essere stabili per almeno 3 mesi sulla base di TC/MRI e non necessitare di steroidi sistemici entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
• Fornitura di campione tumorale (per testare l'espressione di PD -L1);
• Ha una funzionalità sufficiente degli organi e del midollo osseo per soddisfare i seguenti standard di esame di laboratorio: neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/L; globuli bianchi ≥3,0 x 10^9/L; piastrine ≥ 100 x 10^9/L; emoglobina ≥ 90 g/L; creatinina sierica ≤1x ULN; aspartico transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN senza e ≤ 5 x ULN con metastasi epatiche; bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN; INR≤2 x ULN, aPTT≤1,5 x ULN (ad eccezione di quelli sottoposti a terapia anticoagulante);
• Gli uomini e le donne in età fertile sono disposti ad adottare misure contraccettive efficaci dalla firma del modulo di consenso informato fino a 3 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco sperimentale.

Criteri di esclusione:

• Precedenti tumori maligni attivi nei 5 anni precedenti, ad eccezione dei tumori localmente curabili che sono stati apparentemente curati, come il carcinoma in situ della cervice o il carcinoma basocellulare della pelle.
• Con reazioni avverse del trattamento precedente che non sono tornate al grado CTCAE V5.0 ≤ 1, ad eccezione dell'effetto di perdita di capelli residua.
• Precedente trattamento con anticorpo anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4.
• Con malattia autoimmune attiva o pregressa che può ripresentarsi (ad es. lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, malattia autoimmune della tiroide, sclerosi multipla, vasculite, glomerulite, ecc.) o pazienti ad alto rischio (ad es. trapianto di organi che richiedono terapia immunosoppressiva). Mentre potevano essere arruolati quelli con le seguenti patologie: a) Pazienti stabili con diabete di tipo I dopo una dose fissa di insulina; b) ipotiroidismo autoimmune che richieda solo terapia ormonale sostitutiva; c) Malattie della pelle che non richiedono trattamento sistemico (ad es. eczema, rash cutaneo che copre meno del 10% della superficie corporea, psoriasi senza sintomi oftalmici, ecc.).
• In attesa di ricevere un intervento chirurgico importante durante il periodo di studio, comprese 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
• Necessità di ricevere corticosteroidi sistemici (dose equivalente a> 10 mg di prednisone/giorno) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima dell'arruolamento o durante il periodo di studio. Sono ammessi coloro che si trovano nelle seguenti condizioni: a) Uso esterno locale o corticosteroidi inalatori; b) uso a breve termine (≤ 7 giorni) di glucocorticoidi per la prevenzione o il trattamento di malattie allergiche non autoimmuni.
• Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana, malattia da immunodeficienza acquisita o congenita, trapianto di organi o trapianto di cellule staminali.
• - Ha un'infezione cronica attiva da HBV o HCV, ad eccezione di quelli con carica virale HBV DNA ≤500 UI/mL o <10^3 copie/mL, o HCV RNA negativo dopo un trattamento adeguato.
• - Ha un'infezione grave entro 4 settimane o un'infezione attiva che richiede infusione endovenosa o somministrazione orale di antibiotici entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
• Noto per essere allergico agli agenti proteici macromolecolari o all'anticorpo monoclonale; Noto per avere una storia di gravi allergie a uno qualsiasi dei componenti del farmaco in studio (CTCAE v5.0 ≥ grado 3);
• - Ha partecipato ad altri studi clinici nelle 4 settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio.
• Dipendenza da alcol o abuso di droghe nell'ultimo anno.
• Ha una storia di disturbi neurologici o mentali confermati, come l'epilessia, la demenza; o con scarsa compliance; o la presenza di disturbi neurologici periferici.
• Ha metastasi cerebrali con sintomi.
• È incinta o sta allattando.
• Altri motivi che squalificano l'ingresso di questo studio sulla base della valutazione degli investigatori.