Trasferimento di cellule T specifico umano SARS-CoV-2 vitale in pazienti a rischio di COVID-19 grave (ACT-COVID-19)
Uno studio di fase I/di fase II randomizzato per analizzare la sicurezza e l'efficacia del trasferimento di linfociti T umani SARS-CoV-2-specifici in pazienti con COVID-19 che necessitano di trattamento o a rischio di COVID-19 grave
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La sperimentazione clinica consisterà in una fase I e in una fase II. L'obiettivo principale della sperimentazione nella parte di fase I è determinare la dose raccomandata di fase II (RP2D) di cellule T umane vitali specifiche per SARS-CoV 2 mediante valutazione della sicurezza e della tollerabilità.
Nella parte di fase II, l'obiettivo principale è ottenere i primi dati sull'efficacia della terapia adattativa con cellule T umane vitali specifiche per SARS-CoV-2. Questo sarà uno studio di fattibilità prospettico randomizzato.
I dettagli della fase II saranno aggiornati dopo il completamento della fase I.
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Iscrizione
Fase
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
NRW
-
Cologne, NRW, Germania, 50937
- Department I for Internal Medicine University Hospital of Cologne
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età 18 anni o superiore
- È stato ottenuto il consenso informato scritto dal soggetto della sperimentazione
- Disposto a seguire le linee guida sulla contraccezione
- Test positivo per SARS-CoV-2 mediante PCR <72 ore dopo il tampone
- Un massimo di 14 giorni tra l'insorgenza dei sintomi e l'arruolamento
- Punteggio OMS 5 OPPURE
- Punteggio OMS 4 con almeno un fattore di rischio aggiuntivo per la progressione della malattia
I fattori di rischio accettabili sono:
- Infiltrati polmonari accertati radiograficamente
- Immunosoppressione da malattia maligna o dal suo trattamento, o altre malattie sottostanti che portano a immunodeficienza o malattie sottostanti che richiedono un trattamento con conseguente immunosoppressione
- Farmaci immunosoppressori o steroidi a un equivalente di prednisolone <1 mg/kg peso corporeo)
- Ricezione di un trapianto autologo negli ultimi 5 anni
- Ricezione di un trapianto allogenico negli ultimi 5 anni o immunosoppressione in corso
Criteri di esclusione:
- Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica di un trattamento con agente sperimentale
- GvHD attivo o storia di GvHD
- Storia della terapia con cellule CAR-T
- Scala ordinale OMS COVID-19 ≥6
- Aspettativa di vita prevista <72 ore
- Durata prevista della degenza ospedaliera <72 ore
- Leucopenia o trombocitopenia indotta da sepsi (leucociti <1.000/µl o piastrine <50.000/µl). Se le citopenie derivano da una malattia ematologica sottostante o dal suo trattamento, questo non sarà considerato un criterio di esclusione
- Punteggio di polmonite CT ≥13 [50]
- Qualsiasi steroide ≥1 mg/kg Prednisolone-equivalente/kg peso corporeo, oltre a 6 mg di desametasone i.v. o p.o. 1 volta al giorno come SoC per COVID-19
- Incinta o allattamento
- Qualsiasi grave condizione medica o anormalità dei test clinici di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, precluda la partecipazione sicura del soggetto e il completamento dello studio
- Infusione terapeutica di linfociti del donatore (DLI) meno di 100 giorni prima dell'infusione di IMP
- Ipersensibilità nota al ferro destrano
- Anticorpi anti-topo umani preesistenti noti (HAMA)
- Controindicazione contro le comediche obbligatorie intrinseche al protocollo: antistaminico e/o paracetamolo
Mancato utilizzo di metodi contraccettivi altamente efficaci. I seguenti metodi contraccettivi con un Pearl Index inferiore all'1% sono considerati altamente efficaci:
- Contraccezione ormonale orale ("pillola")
- Contraccezione ormonale cutanea
- Contraccezione ormonale vaginale (NuvaRing®)
- Cerotto contraccettivo
- Contraccettivi iniettabili a lunga durata d'azione
- Impianti che rilasciano progesterone (Implanon®)
- Legatura delle tube (sterilizzazione femminile)
- Dispositivi intrauterini che rilasciano ormoni (spirale ormonale)
- Metodi a doppia barriera
- Ciò significa che non sono considerati sicuri: preservativo più spermicida, semplici metodi di barriera (ovuli vaginali, preservativi, preservativi femminili), spirali di rame, metodo del ritmo, metodo della temperatura basale e metodo dell'astinenza (coitus interruptus).
- Persone con qualsiasi tipo di dipendenza dal ricercatore principale o alle dipendenze dello sponsor o del ricercatore principale
- Persone legalmente incapaci
- Persone detenute in un istituto per ordine legale o ufficiale
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SEQUENZIALE
- Mascheramento: NESSUNO
Numero di armi
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
|---|---|
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SPERIMENTALE: Aumento della dose
I partecipanti con infezione da SARS CoV-2 riceveranno una singola infusione nell'arco di 15-30 minuti
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Al livello di dose uno, i pazienti con infezione da SARS-CoV-2 riceveranno 1.000 linfociti T specifici per SARS-2 CoV-2 umani vitali per kg di peso corporeo. Al livello di dose due, i pazienti con infezione da SARS-CoV-2 riceveranno 5.000 linfociti T specifici per SARS-2 CoV-2 umani vitali per kg di peso corporeo. Parallelamente, tutti i pazienti riceveranno l'attuale trattamento SoC per COVID-19. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Fase I: tossicità dose-limitanti
Lasso di tempo: 28 giorni
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Tossicità dose-limitanti fino al giorno 28 dopo l'infusione di cellule T specifiche per SARS-CoV-2
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28 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Fase I: Sicurezza
Lasso di tempo: 3 mesi
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Il tasso e la gravità degli eventi avversi dopo l'infusione di cellule T specifiche per SARS-CoV-2 durante lo studio
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3 mesi
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Fase I: malattia del trapianto contro l'ospite acuta
Lasso di tempo: 100 giorni dall'immatricolazione
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Manifestazioni cliniche della malattia del trapianto contro l'ospite acuta al giorno 100 dopo la randomizzazione
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100 giorni dall'immatricolazione
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Fase I: stato clinico
Lasso di tempo: 100 giorni dall'immatricolazione
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Stato clinico valutato sulla scala ordinale dell'OMS
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100 giorni dall'immatricolazione
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Fase I: Ricovero
Lasso di tempo: 100 giorni dall'immatricolazione
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durata in giorni
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100 giorni dall'immatricolazione
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Fase I: positività PCR SARS-CoV-2
Lasso di tempo: 100 giorni dall'immatricolazione
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Durata della positività PCR SARS-CoV-2 (in giorni) dai tamponi rinoorofaringei fino alla dimissione o al decesso
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100 giorni dall'immatricolazione
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Fase I: Rilevamento di linfociti T umani vitali specifici per SARS-CoV-2
Lasso di tempo: 100 giorni dall'immatricolazione
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Rilevamento di linfociti T umani vitali specifici per SARS-CoV-2 dopo l'infusione
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100 giorni dall'immatricolazione
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Fase I: diffusione virale nei tamponi nasoorofaringei
Lasso di tempo: 100 giorni dall'immatricolazione
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Effetto dell'infusione di linfociti T umani vitali specifici per SARS-CoV-2 sulla diffusione virale nei tamponi nasoorofaringei
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100 giorni dall'immatricolazione
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Collaboratori
Collaboratori
Investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Philipp Köhler, Dr., Department I for Internal Medicine University Hospital of Cologne
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento primario
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (EFFETTIVO)
Primo Inserito
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento pubblicato
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- Uni-Koeln-4480
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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