Effetto di Dapagliflozin sugli esiti cardiovascolari nell'emodialisi per la malattia renale allo stadio terminale (DECODED)

Le malattie cardiovascolari rappresentano oltre il 50% dei decessi per malattia renale allo stadio terminale (ESRD). I tassi di mortalità cardiovascolare riportati nei pazienti sottoposti a dialisi sono sostanzialmente più alti rispetto alla popolazione generale. La mortalità cardiovascolare nell'ESRD è particolarmente elevata dopo l'infarto miocardico acuto, ma è elevata anche nei pazienti con ESRD con altre forme di malattia vascolare aterosclerotica (p. es., malattia coronarica cronica, ictus, attacchi ischemici transitori e malattia arteriosa periferica). L'ipertrofia e la dilatazione del ventricolo sinistro sono associate ad un aumento della mortalità cardiovascolare, così come l'insufficienza cardiaca congestizia. Uno dei motivi principali di una mortalità cardiovascolare così elevata nell'ESRD è il grande carico di malattie cardiovascolari presenti nei pazienti con malattia arteriosa cronica prima della terapia sostitutiva renale.

Gli inibitori SGLT2 hanno dimostrato benefici nella riduzione degli eventi cardiaci avversi maggiori e dell'ospedalizzazione per insufficienza cardiaca in studi controllati randomizzati di fase 3. Inoltre, diverse recenti pubblicazioni cliniche hanno anche indicato benefici renali nei pazienti con compromissione renale cronica (eGFR >30 ml/min).

L'inibizione primaria di SGLT2 si verifica prevalentemente nei tubuli prossimali dei reni. I benefici meccanicistici postulati (diversi dall'abbassamento del glucosio sierico) includevano la natura mediata da SGL2i e la glicosuria. Indipendentemente dagli effetti di questa classe a livello renale, SGL2i potrebbe influenzare il metabolismo cardiaco (negli studi sugli animali), con rimodellamento cardiaco avverso inverso spostando l'utilizzo del substrato miocardico dal glucosio verso l'ossidazione degli acidi grassi, dei corpi chetonici e degli amminoacidi a catena ramificata. Tale miglioramento del metabolismo cardiaco può attenuare l'ischemia miocardica, migliorare l'emodinamica cardiaca e ridurre la mortalità cardiaca complessiva, indipendentemente o in sinergia con l'inibizione del SGLT2 a livello renale.

Attualmente, vi è una lacuna nella conoscenza e nella scarsità di dati sulla sicurezza, l'efficacia e gli esiti clinici per l'uso degli inibitori SGLT2 nei pazienti sottoposti a emodialisi per malattia renale allo stadio terminale e ASCVD accertata.

Questo studio mira a studiare gli inibitori SGLT2 in questa popolazione ed esaminare la sicurezza e gli esiti clinici, costituiti da un composito di ictus non fatale, infarto miocardico non fatale o morte cardiovascolare come esito primario. L'outcome composito secondario chiave era la morte per tutte le cause o l'ospedalizzazione per angina instabile.