Una prova di ricerca della dose di ETC-1002 (acido bempedoico) in pazienti con ipercolesterolemia

Criterio di inclusione:

• Pazienti che hanno ottenuto il consenso informato a tutti gli elementi di osservazione/esame/valutazione specificati nel protocollo
• I pazienti devono essere in terapia stabile con statine definita come atorvastatina, pitavastatina, rosuvastatina, pravastatina, simvastatina o fluvastatina ogni giorno [e altre terapie modificanti i lipidi (LMT) se necessario] almeno 4 settimane (6 settimane per i fibrati) prima dello screening e oltre Obiettivo di controllo LDL-C. Oppure i pazienti per intolleranza alle statine devono essere in LMT stabile almeno 4 settimane prima dello screening e al di sopra del target di controllo LDL-C. Intolleranza alle statine definita come l'incapacità di tollerare 1 o più statine a causa di un effetto avverso sulla sicurezza che è iniziato o è aumentato durante la terapia con statine e si è risolto o è migliorato quando la terapia con statine è stata interrotta o diminuita. I pazienti con il dosaggio più basso o inferiore alla dose approvata di statina o incapaci di tollerare qualsiasi statina a qualsiasi dose erano ammissibili. I pazienti potevano continuare ad assumere il dosaggio più basso o inferiore alla dose approvata di terapia con statine o ad assumere altri LMT durante lo studio, a condizione che fosse stabile e ben tollerato.
• Livello medio di TG a digiuno < 400 mg/dL dalle misurazioni allo screening
• Possono essere applicati altri criteri di inclusione specifici del protocollo

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza o allattamento o che hanno un test di gravidanza positivo (urina) allo screening o alle visite di riferimento
• Soggetti maschi sessualmente attivi o soggetti femmine sessualmente attivi in ​​età fertile che non accettano di praticare 2 diversi metodi di controllo delle nascite o di rimanere astinenti durante lo studio e per 30 giorni dopo il risultato finale del test di somministrazione IMP (urina) allo screening o alle visite di riferimento
• Pazienti con ipercolesterolemia familiare omozigote (HoFH)

• Pazienti con una storia o sintomi attuali di una qualsiasi delle seguenti malattie cardiovascolari clinicamente significative nei 3 mesi precedenti lo screening o prima della visita basale

  • Infarto miocardico, angina pectoris grave o instabile, angioplastica coronarica, bypass coronarico, ictus, attacco ischemico transitorio, stenosi dell'arteria carotidea sintomatica, arteriopatia periferica sintomatica o insufficienza cardiaca scompensata
  • Aneurisma dell'aorta addominale
  • Sincope inspiegabile o sindrome del QT lungo, storia familiare di sindrome del QT lungo o fattori di rischio per torsione di punta, come ipokaliemia persistente o blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado (tranne quando controllato da farmaci, ecc.)

• Ipertensione incontrollata, definita come segue:

  • Pressione arteriosa sistolica da seduti dopo 5 minuti di riposo ≥160 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg allo screening
• Pazienti con disturbi ematologici o della coagulazione gravi e non controllati o con Hgb <10,0 g/dL allo screening
• Pazienti con diabete di tipo 1 o diabete di tipo 2 non controllato con emoglobina A1c (HbA1c) ≥9% allo screening
• Pazienti con ipotiroidismo non controllato con ormone stimolante la tiroide (TSH) >1,5 × ULN allo screening

• Pazienti con malattie o disfunzioni epatiche, tra cui:

  • Sierologia positiva per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e/o per gli anticorpi dell'epatite C allo screening
  • Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≥3 × ULN e/o bilirubina totale ≥2 × ULN
• Pazienti con aumento della creatina chinasi (CK) (>3 × ULN) allo screening
• Pazienti con disfunzione renale o sindrome nefritica o storia di nefrite e con velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≤30 mL/min/1,73 m2 allo screening
• Possono essere applicati altri criteri di inclusione specifici del protocollo