Studio per valutare la sicurezza e la tollerabilità di FX301 in pazienti sottoposti a borsitectomia

Criterio di inclusione:

1. Consenso scritto alla partecipazione allo studio
2. Essere disposto e in grado di completare le procedure dello studio e le scale del dolore, seguire le istruzioni e comunicare in modo significativo in inglese con il personale dello studio e tornare per le visite di follow-up ambulatoriali come richiesto.
3. Maschio o femmina di età compresa tra ≥18 e ≤65 anni inclusi
4. Pianificazione di sottoporsi a una borsitectomia primaria monolaterale, distale, prima metatarsale elettiva con osteotomia e fissazione interna, senza procedura collaterale o interventi chirurgici aggiuntivi, da eseguire in anestesia monitorata (MAC) ed essere idonei a ricevere un blocco del nervo sciatico popliteo
5. Classificato come ASA 1 o ASA 2 dal sistema di classificazione dello stato fisico dell'American Society of Anesthesiologists (Appendice 1).
6. Ha un BMI da ≥18 a ≤ 35 kg/m2.
7. Disposto a eliminare tutti i farmaci proibiti per più di 14 giorni o cinque emivite prima della somministrazione e astenersi da quei farmaci fino alla fine dello studio (Appendice 5).
8. Se un maschio, a meno che non abbia un partner dello stesso sesso, sia sterile (chirurgicamente o biologicamente) o si impegni a utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile durante la partecipazione allo studio.

9. Se una donna in età fertile (WOCBP), deve soddisfare tutti i seguenti requisiti:

   • Non essere incinta (WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza su urina negativo prima dell'intervento chirurgico);
   • Non pianificare una gravidanza o allattare al seno durante lo studio; E

   • essere chirurgicamente sterile (almeno un anno dopo l'isterectomia totale, l'ooforectomia bilaterale o la legatura delle tube bilaterale) o almeno un anno dopo la menopausa, avere un partner monogamo chirurgicamente sterile, avere un partner dello stesso sesso o (uno dei seguenti deve fare domanda a):

     • sta praticando la contraccezione a doppia barriera
     • sta praticando l'astinenza (deve accettare di usare la contraccezione a doppia barriera in caso di attività sessuale)
     • utilizza un contraccettivo non ormonale approvato dalla FDA per almeno 2 mesi prima dello screening e si impegna a utilizzare una forma accettabile di controllo delle nascite durante la partecipazione allo studio..

Criteri di esclusione:

1. Presenta una condizione dolorosa concomitante, diversa dal dolore correlato all'alluce valgo, che può richiedere un trattamento analgesico durante il periodo di studio o può confondere le valutazioni del dolore post-operatorio.
2. Ha una malattia della pelle attiva o altra anomalia clinicamente significativa nel sito previsto dell'intervento chirurgico o nel sito di inserimento del blocco nervoso che potrebbe interferire con l'intervento chirurgico pianificato.
3. Ha avuto una precedente borsitectomia o altra procedura chirurgica sul piede indice che potrebbe influire sull'attuale intervento chirurgico per borsite.
4. Ha qualsiasi malattia cardiaca, respiratoria, neurologica, immunologica, ematologica o renale clinicamente significativa o qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, potrebbe compromettere il benessere del soggetto, la capacità di comunicare con il personale dello studio o altrimenti controindicare la partecipazione allo studio.
5. Ha una storia nota di reazione allergica o intolleranza clinicamente significativa al paracetamolo, all'aspirina, agli oppioidi o a qualsiasi FANS; storia di broncospasmo indotto da FANS (i soggetti con la triade di asma, polipi nasali e rinite cronica sono a maggior rischio di broncospasmo e devono essere considerati con attenzione); o ipersensibilità, allergia o reazione significativa a qualsiasi altro farmaco utilizzato nello studio, inclusi anestetici e antibiotici che potrebbero essere richiesti il ​​giorno dell'intervento.
6. Ha un uso quotidiano noto o sospetto di oppioidi per 7 o più giorni consecutivi nei 6 mesi precedenti.
7. Ha assunto oppioidi, FANS o paracetamolo nei 3 giorni precedenti l'intervento programmato. L'aspirina a basso dosaggio (<100 mg) per la protezione cardiovascolare è accettabile.
8. - Ha iniziato il trattamento con uno qualsiasi dei seguenti farmaci entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio o sta assumendo uno qualsiasi di questi farmaci per controllare il dolore: inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, inibitori selettivi della ricaptazione della norepinefrina, gabapentin, pregabalin o inibitori della cicloossigenasi-2. (Nota: se un soggetto sta assumendo uno di questi farmaci per un motivo diverso dal controllo del dolore, il soggetto deve assumere una dose programmata stabile [cioè, non "secondo necessità"] per almeno 1 mese prima della somministrazione del farmaco in studio.)
9. Nei 14 giorni precedenti l'intervento, assumere corticosteroidi per via parenterale o orale (sono consentiti steroidi inalatori per il trattamento di allergie o asma, steroidi topici per una condizione della pelle non clinicamente significativa che non coinvolge l'area dell'intervento chirurgico o steroidi oftalmici).
10. Attualmente è in terapia antianginosa
11. - Ha una storia nota o sospetta di alcolismo o abuso o uso improprio di droghe entro 1 anno dallo screening o evidenza di tolleranza agli oppioidi o dipendenza fisica prima della somministrazione del farmaco in studio.
12. Ha risultati positivi all'alcol test (respiro o saliva) indicativi di abuso di alcol o screening antidroga nelle urine (UDS) indicativo di uso di droghe illecite allo screening e/o prima dell'intervento chirurgico. Si noti che per quei soggetti che hanno una storia di, o che risultano positivi al tetraidrocannabinolo (THC), se sono disposti ad astenersi dall'uso o dal consumo di prodotti contenenti THC da 14 giorni prima dell'intervento chirurgico al giorno 85, possono essere autorizzati a partecipare allo studio. Inoltre, può essere consentito per il soggetto partecipare se i risultati dell'UDS possono essere spiegati da una prescrizione attuale o da un farmaco da banco accettabile come determinato dallo sperimentatore durante lo screening e/o prima dell'intervento chirurgico.
13. Ha notevoli difficoltà a deglutire le compresse o non è in grado di tollerare i farmaci per via orale.
14. Ha ricevuto qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale o terapia sperimentale negli ultimi 30 giorni.
15. - Ha una storia di un evento gastrointestinale clinicamente significativo (secondo l'opinione dello sperimentatore) entro 6 mesi prima dello screening o ha una storia di ulcere peptiche o gastriche o sanguinamento gastrointestinale.
16. Ha una condizione chirurgica o medica del sistema gastrointestinale o renale che potrebbe alterare in modo significativo l'assorbimento, la distribuzione o l'escrezione di qualsiasi sostanza farmacologica.
17. È considerato dallo sperimentatore un candidato non idoneo a ricevere il farmaco in studio per qualsiasi motivo (inclusi, ma non limitati a, i rischi descritti come precauzioni, avvertenze e controindicazioni nell'attuale versione dell'IB).
18. Sta ricevendo chemioterapia sistemica, ha un tumore maligno attivo di qualsiasi tipo o è stato diagnosticato un cancro entro 2 anni prima dello screening (escluso carcinoma a cellule squamose o basocellulari della pelle che è stato clinicamente stabile e/o completamente asportato in una procedura curativa).
19. Ha una malattia renale significativa, come indicato dalla valutazione clinica di laboratorio (creatinina > 1,9 mg/dL).
20. Ha una malattia epatica significativa, come indicato dalla valutazione clinica di laboratorio (risultati ≥ 2 volte il limite superiore della norma per qualsiasi test di funzionalità epatica (LFT), inclusi aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) e lattato deidrogenasi (LDH)) .
21. Ha una storia nota di disturbo convulsivo, una storia familiare di convulsioni o un precedente trauma cranico.
22. Presenta perdita di sensibilità alle estremità o significativa neuropatia periferica.
23. Prove di laboratorio di infezione da HIV, test positivo per HBsAg o sierologia positiva per virus dell'epatite C (HCV) con test positivo per HCV RNA.