Lo studio HIMALAYAS Trial and Lifestyle Changes in Pediatric, Adolescent and Young Adult Cancer Survivors Study: uno studio controllato randomizzato multicentrico (HIMALAYAS)

A oltre 90.000 nordamericani viene diagnosticato un cancro prima dei 40 anni. Le migliori terapie contro il cancro hanno portato a una crescita esponenziale del numero di sopravvissuti al cancro pediatrici, adolescenti e giovani adulti (AYA-CS) che dovrebbero vivere 50-60 anni dopo la diagnosi. Tuttavia, gli AYA-CS sono a maggior rischio di sviluppare molteplici morbilità correlate al cancro e al trattamento, tra cui scarsa forma fisica (ad esempio, basso VO2picco), ipertensione (HTN), diabete e cattiva salute mentale, che contribuiscono tutte a malattie cardiovascolari premature (CVD ). La prevalenza di eventi CVD (ad es. insufficienza cardiaca, infarto, ictus) raggiunge il 23,8% negli adulti sopravvissuti a tumori pediatrici con follow-up a lungo termine dopo il trattamento. L'incidenza di CVD subcliniche, che è un precursore di eventi CVD, è ancora più alta in AYA-CS; fino al 40%, 11% e 5% sperimentano cardiomiopatia subclinica misurata rispettivamente da ceppo longitudinale globale anormale (GLS), disfunzione diastolica (DD) o lieve riduzione della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) e il 18% sperimenta una ridotta capacità aerobica . Il trattamento dei fattori di rischio CVD modificabili deve essere considerato un obiettivo fondamentale per migliorare gli esiti relativi alla salute CVD in AYA-CS. A tal fine, l'esercizio e le migliori pratiche per la modifica del fattore di rischio CVD sono parte integrante di un modello di riabilitazione cardiaca. I tradizionali modelli di riabilitazione cardiaca per i pazienti con CVD (costituiti da esercizio fisico, trattamento dei fattori di rischio CVD ed educazione del paziente) sono sicuri ed efficaci nel migliorare HRQoL, morbilità e rischio di mortalità. Tuttavia, in virtù della loro età e del basso rischio di CVD a breve termine, gli AYA-CS non soddisfano i criteri tradizionali per iniziare la riabilitazione cardiaca (CR) e hanno meno probabilità di ricevere trattamenti per ridurre il rischio di CVD. AYA-CS con insufficienza cardiaca in stadio B (SBHF): (1) sono ad alto rischio di morte successiva per HF/CVD; (2) hanno una forma fisica cardiopolmonare inferiore; e (3) hanno maggiori probabilità di beneficiare della gestione dei fattori di rischio CVD. Considerando che AYA-CS ha una prevalenza stimata del 33% di SBHF, questa coorte vulnerabile di sopravvissuti al cancro rappresenta un'opportunità di intervento altamente fattibile e potenzialmente di impatto. L'esercizio fisico è un metodo preferito per ottimizzare la salute e la sopravvivenza in PAYA-CS. Tuttavia, abbiamo bisogno di modelli che forniscano in modo sicuro ed efficace interventi di esercizio che soddisfino le esigenze uniche di questa popolazione. Il modello di riabilitazione cardio-oncologica (CORE) è un intervento che fornirebbe ad AYA-CS con SBHF un allenamento ad intervalli ad alta intensità (HIIT) supervisionato e domiciliare e una terapia fisica di allenamento continuo a intensità moderata (MICT), modifica del fattore di rischio CVD e supporto comportamentale per ridurre il rischio di CVD. L'obiettivo primario dello studio HIMALAYAS è determinare se il CORE supervisionato (Gruppo 1A) migliora l'idoneità cardiorespiratoria (VO2peak; esito primario), la funzione cardiaca, i fattori di rischio CVD e i biomarcatori e i PRO a 6 mesi (timepoint primario) nonché a 12 e 24 mesi rispetto al gruppo standard di cura (CON1; Gruppo 1B) in AYA-CS con SBHF. L'obiettivo secondario dello studio è valutare gli effetti indipendenti di due strategie di supporto comportamentale passivo basate sul raggiungimento di un punteggio PAI settimanale ≥100 [PAI; Gruppo 2A] o le linee guida sugli esercizi per i sopravvissuti al cancro (ovvero da 90 a 150 minuti di PA da moderata a vigorosa a settimana; [ExGL; Gruppo 2B]) su VO2picco, funzione cardiaca, fattori di rischio CVD e biomarcatori e PRO a 24 mesi rispetto a standard di cura [CON2; Gruppo 2C] in AYA-CS con e senza SBHF. A causa della pandemia di COVID-19, l'intervento CORE comporterà una sessione HIIT basata sulla struttura e una sessione HIIT domiciliare (descritta come "HIIT at Home") a settimana. Lo studio includerà un progetto pilota preliminare e un sottostudio all'interno del Primary RCT per sviluppare e convalidare i metodi "HIIT at Home".