Uno studio per stimare l'effetto di dosi multiple di abrocitinib su caffeina, efavirenz e omeprazolo in partecipanti sani

Criterio di inclusione:

1. I partecipanti devono avere ≥18 anni di età al momento della firma del documento di consenso informato (ICD).
2. Partecipanti di sesso maschile e femminile che sono sani come determinato dalla valutazione medica, inclusa una storia medica dettagliata, esame fisico completo, test di laboratorio e test cardiovascolari.
3. - Partecipanti che sono disposti e in grado di rispettare tutte le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio, le considerazioni sullo stile di vita e altre procedure di studio.
4. Indice di massa corporea (BMI) da 17,5 a 32 kg/m2; e un peso corporeo totale> 50 kg (110 libbre).
5. In grado di fornire il consenso informato firmato come descritto nell'Appendice 1, che include la conformità ai requisiti e alle restrizioni elencate nell'ICD e nel presente protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Evidenza o anamnesi di malattie ematologiche, renali, endocrine, neurologiche o di altri sistemi clinicamente significative, malattie allergiche comprese le allergie ai farmaci ma escluse le allergie stagionali asintomatiche non trattate al momento della somministrazione
2. Soggetti con sintomi di malattia da reflusso gastroesofageo (GERD) da moderati a gravi o qualsiasi condizione che influisca sull'assorbimento del farmaco, ad es. gastrectomia, colecistectomia
3. Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), test positivo per HIV, epatite B, epatite C, test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o per l'anticorpo dell'epatite C (HCVAb). Possono essere ammessi soggetti precedentemente vaccinati per l'epatite B. Tuttavia, sono esclusi i soggetti vaccinati con vaccini aventi componenti vivi o attenuati entro 6 settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio o che prevedono di essere vaccinati durante il corso della sperimentazione.
4. Qualsiasi condizione psichiatrica inclusa ideazione o comportamento suicidario recente o attivo, altre condizioni psichiatriche che possono aumentare il rischio di partecipazione allo studio o, a giudizio dello sperimentatore, rendere il soggetto inappropriato per lo studio.
5. Evidenza o anamnesi di condizioni dermatologiche clinicamente significative, ad es. dermatite atopica (AD) o psoriasi, o rash visibile presente durante l'esame obiettivo, anamnesi di herpes zoster disseminato o herpes simplex disseminato o herpes zoster dermatomerico localizzato.
6. Storia di infezioni croniche, infezioni ricorrenti o infezioni latenti, ad es. tubercolosi (TB); Test positivo QuantiFERONE® TB GOLD, qualsiasi infezione acuta entro 2 settimane dal basale (giorno 1).
7. Tumori maligni o anamnesi di tumori maligni ad eccezione del carcinoma basocellulare o squamocellulare non metastatico adeguatamente trattato o asportato della pelle o del carcinoma cervicale in situ.
8. Storia di ipersensibilità, intolleranza o reazione allergica associata a precedente esposizione a caffeina, omeprazolo, efavirenz e abrocitinib o a uno qualsiasi dei loro eccipienti.
9. Soggetti che possono essere maggiormente a rischio se trattati con efavirenz, inclusa grave compromissione epatica (classe Child Pugh C) o con anamnesi di convulsioni.
10. Uso di farmaci con o senza prescrizione medica e integratori alimentari entro 7 giorni o 5 emivite (qualunque sia più lunga) prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio; integratori a base di erbe e contraccettivi ormonali e terapia ormonale sostitutiva (HRT) devono essere interrotti almeno 28 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale; Depo-Provera® deve essere interrotto almeno 6 mesi prima della somministrazione del prodotto sperimentale.
11. Terapia sistemica con uno qualsiasi dei medicinali che sono inibitori moderati o forti del citocromo P450 (CYP)1A2, CYP2B6 o CYP2C19 entro 28 giorni o 5 emivite (qualunque sia il più lungo) o induttori moderati o forti del CYP1A2, CYP2B6 o CYP2C19 entro 28 giorni giorni o 5 emivite (qualunque sia il più lungo) prima della prima dose.
12. Precedente somministrazione di qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni (o come determinato dai requisiti locali) o 5 emivite precedenti la prima dose dell'intervento del farmaco in studio utilizzato in questo studio (a seconda di quale sia il più lungo).
13. Fumatori e/o soggetti che hanno utilizzato prodotti a base di nicotina nei tre mesi precedenti la prima dose del prodotto sperimentale.
14. Screening della pressione arteriosa in posizione supina (PA)≥140 mm Hg (sistolica) o ≥90 mm Hg (diastolica), dopo almeno 5 minuti di riposo supino. Se PA ≥140 mmHg (sistolica) o ≥90 mmHg (diastolica), la PA deve essere ripetuta altre 2 volte e la media dei valori 3BP deve essere utilizzata per determinare l'idoneità del soggetto.
15. Elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni standard al basale anormale, intervallo QT >450 msec, QTcF>450 msec, . Se il QTcF supera i 450 msec o il QRS supera i 120 msec, l'ECG deve essere ripetuto altre 2 volte e la media dei 3 valori QTcF o QRS deve essere utilizzata per determinare l'idoneità dei soggetti. Gli ECG interpretati al computer devono essere 0ver letti da un medico esperto nella lettura di ECG prima di escludere un soggetto.
16. Soggetti con chimica del sangue anormale; ematologia anormale inclusa conta leucocitaria completa e differenziali; velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2
17. Storia di abuso di alcol, binge drinking o qualsiasi uso o dipendenza da droghe illecite entro 6 mesi dallo screening. Test antidroga sulle urine positivo.
18. Donne in gravidanza, donne che allattano, soggetti di sesso femminile in età fertile che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace come delineato nel protocollo per la durata dello studio e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio. Riluttante a rispettare le considerazioni sullo stile di vita nel protocollo.
19. Soggetti che consumano abitualmente più di cinque tazze di caffè da 8 once (o l'equivalente di caffeina) o più di 6 porzioni (1 porzione è approssimativamente equivalente a 125 mg di caffeina) di tè, cola o altra bevanda contenente caffeina al giorno.
20. Consumo di cioccolato e prodotti contenenti cioccolato (ad es. cioccolata calda, gelato, biscotti, ecc.) entro 48 ore prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio e durante lo studio.
21. Consumo di carne di manzo alla griglia nei 7 giorni precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio poiché è noto che induca l'enzima CYP1A2.
22. Consumo di verdure crocifere (es. cavolfiore, broccoli, cavoletti di Bruxelles e cavolo) entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio poiché è noto che le verdure crocifere aumentano l'attività del CYP1A2
23. Donazione di sangue (esclusa la donazione di plasma) di circa 1 pinta (500 ml) o più entro 60 giorni prima della somministrazione.
24. Personale del sito dello sperimentatore o dipendenti Pfizer direttamente coinvolti nella conduzione dello studio, personale del sito altrimenti supervisionato dallo sperimentatore e rispettivi familiari.