Terapia con cardiomiociti derivati ​​da cellule staminali embrionali umane per la disfunzione ventricolare sinistra ischemica cronica (HECTOR)

Criterio di inclusione:

• Avere ≥ 21 e < 80 anni di età.
• Fornire il consenso informato scritto.
• Avere una diagnosi di disfunzione ventricolare sinistra ischemica cronica secondaria a infarto del miocardio come definito da precedente infarto del miocardio documentato da uno studio di imaging che dimostri una malattia coronarica con corrispondenti aree di acinesia, discinesia o grave ipocinesia.
• Essere un candidato per il cateterismo cardiaco entro 5-10 settimane dallo screening.
• Sono stati trattati con un'appropriata terapia medica massimale per insufficienza cardiaca o disfunzione ventricolare sinistra postinfartuale. Per il beta-blocco, il paziente deve aver assunto una dose stabile di un beta-bloccante clinicamente appropriato per 3 mesi. Per gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) o i bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB) o gli inibitori del recettore della neprilisina dell'angiotensina (ARNI) o per avere un'indicazione medica appropriata che precluda l'uso di uno o entrambi questi agenti, il paziente deve aver assunto una dose stabile di un farmaco clinicamente appropriato agente per 1 mese o entro non più del doppio della dose di qualsiasi ARB, ACE inibitori e ARNI negli ultimi 3 mesi.
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra inferiore al 40%.
• Sintomi NYHA di classe II/III di insufficienza cardiaca nei 6 mesi precedenti il ​​test di riferimento.
• Ricovero ospedaliero negli ultimi 6 mesi o NT pro-BNP > 1200 pg/mL, o >1600 pg/mL se era presente fibrillazione atriale.
• Defibrillatore cardioverter impiantabile automatizzato (AICD) in posizione.

Criteri di esclusione:

• Avere una velocità di filtrazione glomerulare basale < 35 ml/min/1,73 m2
• Avere una nota, grave allergia al contrasto radiografico.
• Avere una valvola aortica protesica o un dispositivo di costrizione cardiaca.
• Avere una presenza documentata di stenosi aortica (stenosi aortica classificata come 1,5 cm2 o inferiore).
• Avere una presenza documentata di insufficienza aortica da moderata a grave (valutazione ecocardiografica dell'insufficienza aortica classificata come ≥+2).
• Avere evidenza di un'aritmia pericolosa per la vita in assenza di un defibrillatore (tachicardia ventricolare non sostenuta ≥ 20 battiti consecutivi o blocco cardiaco completo di secondo o terzo grado in assenza di un pacemaker funzionante) o intervallo QTc > 550 ms all'ECG di screening.
• Licenziamento AICD negli ultimi 60 giorni prima dell'iscrizione.
• Essere idoneo o richiedere la rivascolarizzazione dell'arteria coronaria.
• Avere un'anomalia ematologica come evidenziato da ematocrito < 25%, globuli bianchi < 2.500/μl o valori piastrinici < 100.000/μl senza altra spiegazione.
• Avere disfunzione epatica, come evidenziato da enzimi (AST e ALT) superiori a tre volte l'ULN.
• Avere una coagulopatia (INR > 1,3) non dovuta a una causa reversibile (es. Coumadin). I pazienti trattati con Coumadin verranno ritirati 5 giorni prima della procedura e verrà confermato che hanno un INR <1,3. I pazienti che non possono essere ritirati da Coumadin saranno esclusi dall'arruolamento.
• Avere allergie note alla penicillina o alla streptomicina.
• Essere un destinatario di un trapianto di organi.
• Avere una storia di rigetto del trapianto di organi o cellule.
• Avere una storia clinica di tumore maligno entro 5 anni (ovvero, i pazienti con precedente tumore maligno devono essere liberi da malattia per 5 anni), ad eccezione del carcinoma basocellulare, carcinoma a cellule squamose o carcinoma cervicale trattati in modo curativo.
• Avere una condizione non cardiaca che limita la durata della vita a < 1 anno.
• Essere in terapia cronica con farmaci immunosoppressori, come corticosteroidi o antagonisti del TNFα.
• Essere sieropositivo per HIV, epatite BsAg o epatite C viremica.
• Partecipare attualmente (o aver partecipato nei 30 giorni precedenti) a una sperimentazione terapeutica o di dispositivo sperimentale.
• Essere una paziente donna incinta, che allatta o in età fertile ma che non utilizza un controllo delle nascite efficace.
• È risultato positivo al SARS-CoV-2 negli ultimi 30 giorni