Studio di Sacituzumab Govitecan in pazienti con tumore solido

Criteri chiave di inclusione:

• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1.

• Tumore solido istologicamente o citologicamente documentato, incurabile, localmente avanzato o metastatico di uno dei seguenti tipi:

  • Coorte A: carcinoma esofageo a cellule squamose refrattario o intollerante alla chemioterapia a base di fluoropirimidine, platino e taxani.
  • Coorte B: adenocarcinoma gastrico refrattario o intollerante alla chemioterapia a base di fluoropirimidine, platino e taxani.
  • Coorte C: carcinoma cervicale refrattario o intollerante alla chemioterapia a base di platino e taxani.
  • Coorte D: carcinoma delle vie biliari, inclusi colangiocarcinoma intraepatico (IHCC), colangiocarcinoma extraepatico (EHCC) e carcinoma della cistifellea (GBC), ad eccezione del carcinoma ampollare, progredito durante o dopo chemioterapia di prima linea a base di platino o fluoropirimidina.
  • Coorte E: adenocarcinoma polmonare con alterazioni genomiche attivanti (EGFR/ ALK/ ROS1/ BRAF/ MET/ RET) che era refrattario o intollerante agli inibitori mirati della tirosin-chinasi (TKI) e non aveva ricevuto chemioterapia a base di platino per malattia locale avanzata o metastatica non resecabile , e non idoneo o disposto a ricevere chemioterapia a base di platino.
• Malattia misurabile mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica per immagini (MRI) in conformità con RECIST v 1.1, la malattia solo ossea non è misurabile e non è consentita.
• Disponibilità di tessuto tumorale archiviato o biopsia di nuova acquisizione (vetrini tumorali non colorati, consigliati da siti di metastasi).
• Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale.
• Recupero da tutte le tossicità correlate al trattamento precedente fino al Grado 1 o inferiore secondo NCI-CTCAE v 5.0 (eccetto l'alopecia o la neuropatia periferica che può essere di Grado 2 o inferiore).
• Gli individui devono aver completato tutti i trattamenti antitumorali precedenti almeno 2 settimane prima della prima dose, inclusi chemioterapia, radioterapia e chirurgia maggiore. Il precedente trattamento anticorpale per il cancro deve essere stato completato almeno 3 settimane prima della prima dose.
• Gli individui devono avere un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi.

Criteri chiave di esclusione:

• Precedente trattamento con inibitori della topoisomerasi I come forma libera o come altre formulazioni.
• Precedente trattamento con terapia mirata Trop-2.
• Individui con una storia di o attuali metastasi del sistema nervoso centrale (SNC).
• Malignità aggiuntiva nota entro 3 anni prima dell'arruolamento, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle trattato in modo curativo, carcinoma a cellule squamose della pelle e / o tumori in situ resecati in modo curativo.
• Individui noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana.
• Individui con infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) o da virus dell'epatite C (HCV). È richiesto il test degli anticorpi core dell'epatite B (HBcAb) e, se positivo, verrà eseguito il test del DNA dell'HBV e, se positivo, l'individuo verrà escluso.
• Anamnesi nota di angina instabile, infarto miocardico (IM) o insufficienza cardiaca cronica presente entro 6 mesi dalla prima dose o aritmia cardiaca clinicamente significativa (diversa dalla fibrillazione atriale stabile) che richieda terapia antiaritmica o frazione di eiezione ventricolare sinistra < 50%.
• Storia nota di broncopneumopatia cronica ostruttiva attiva clinicamente significativa o altra malattia respiratoria cronica da moderata a grave presente entro 6 mesi dalla prima dose.
• Infezione che richiede l'uso sistematico di antibiotici entro 1 settimana dalla prima dose.
• Individui con malattia infiammatoria cronica attiva dell'intestino (colite ulcerosa, morbo di Crohn) e individui con una storia di ostruzione intestinale o perforazione gastrointestinale (GI).
• Corticosteroidi sistemici ad alto dosaggio nelle 2 settimane precedenti la prima dose (tuttavia, sono consentiti corticosteroidi a basso dosaggio ≤ 10 mg di prednisone o equivalente al giorno, a condizione che la dose sia stabile per 4 settimane).
• Individui che hanno ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dalla prima dose.

Nota: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.