Associazione dei livelli circolanti di ACE2 con COVID-19

SARS-CoV-2 è un nuovo isolato di coronavirus che ha causato un'epidemia a Wuhan, in Cina, nel dicembre 2019. Il virus si è poi diffuso nel resto del mondo causando una pandemia e la malattia causata dal virus è stata denominata COVID-19.

La presenza di una condizione medica di base aumenta il rischio di decorso grave della malattia. Il diabete e le malattie cardiovascolari sono tra le condizioni associate alla peggiore prognosi di COVID-19. L'insufficienza renale è anche associata a malattie più gravi In un'altra nota, l'enzima di conversione dell'angiotensina 2 (ACE2) è espresso nell'epitelio delle vie aeree umane, nel parenchima polmonare, nelle cellule dell'intestino tenue così come nel cuore, nei reni e nei testicoli Funziona sia come enzima e un recettore per l'ingresso virale poiché è noto che SARS-CoV-2 entra nelle cellule ospiti umane principalmente attraverso il recettore cellulare ACE2, . Si ipotizza che con il danno e la perdita di cellule indotte dall'infezione, l'attività enzimatica di ACE2 verrebbe globalmente compromessa, inducendo uno stato di relativa carenza di ACE2. Ciò porta a una maggiore e prolungata esposizione di tessuti e vasi all'Ang II e quindi vasocostrizione, aumento della trombosi, aumento della permeabilità dei tessuti e produzione di citochine con conseguente infiammazione Il blocco cronico del recettore dell'angiotensina 1 (AT1R) eleva l'espressione di ACE2 . A differenza di ACE1, tuttavia, ACE2 è insensibile alle azioni mediate dagli ACE inibitori. Potrebbe essere interessante proporre che l'uso cronico di ACE-inibitori o antagonisti di AT1R metta i pazienti a rischio particolarmente elevato se vengono infettati da SARS-CoV-2, poiché la sovraespressione di ACE2 può facilitare la replicazione virale nel tessuto polmonare. Tuttavia, i risultati di alcuni studi condotti su soggetti umani sani non hanno confermato tali risultati. Gli studi in vitro, d'altra parte, descrivono concentrazioni ridotte di ACE2 solubile nonostante l'aumento dell'espressione della membrana e dei livelli tissutali. Pertanto, non ci sono attualmente prove significative riguardo agli effetti degli ACE-inibitori e degli ARB sull'infezione da COVID-19.

Al contrario, è improbabile che una carenza lieve o moderata di ACE2 sia protettiva anche dall'invasione virale. Ciò è dovuto all'affinità intrinsecamente elevata dei recettori SARS-CoV-2 per ACE2. La forma solubile di ACE2 può essere un biomarcatore della gravità della progressione di COVID-19 nei pazienti. Ciò potrebbe essere dovuto al fatto che il COVID-19 si lega alla forma solubile, lasciandone meno da legarsi al recettore ACE2 ed essere assorbito dalle cellule ospiti Lo scopo di questo progetto è identificare qualsiasi associazione tra i livelli di ACE2 e la gravità del COVID -19.