Uno studio di fase I/II su CM355 in pazienti con linfoma non-Hodgkin a cellule B recidivato o refrattario (B-NHL)

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni.
2. Punteggio PS di 0-1 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG, vedi Appendice 3).
3. L'NHL a cellule B recidivante o refrattario confermato istopatologicamente è stato confermato o anticipato per esprimere CD20 nelle lesioni del linfoma.
4. Secondo i criteri di Lugano, la valutazione dell'imaging mostra almeno una lesione misurabile bidimensionalmente.
5. Il livello di funzionalità degli organi dei pazienti deve essere in linea con lo standard di test del centro di sperimentazione clinica prima della prima dose del farmaco sperimentale
6. Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi.
7. Tutte le tossicità causate da una precedente terapia antitumorale devono essere guarite al grado ≤ 1 (basato su CTCAE v5.0) ad eccezione dell'alopecia e dell'affaticamento.
8. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza sul sangue entro 7 giorni prima della prima dose.
9. Le pazienti di sesso femminile in età fertile o i pazienti di sesso maschile e i loro partner devono accettare di adottare misure contraccettive efficaci dalla firma dell'ICF fino ad almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale.
10. Le pazienti di sesso femminile non possono allattare al seno o pianificare una gravidanza durante lo studio fino ad almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale.
11. Il paziente ha aderito volontariamente allo studio e ha firmato l'ICF.

Criteri di esclusione:

1. Linfoma attivo o pregresso del sistema nervoso centrale (SNC).
2. Altri tumori maligni attivi che si verificano entro 5 anni prima della prima dose del farmaco sperimentale, ad eccezione dei tumori curabili locali trattati radicalmente.
3. Il paziente ha una malattia o una storia medica che deve essere esclusa come specificato nel Protocollo di sperimentazione clinica.
4. Qualsiasi infezione attiva che richieda una terapia sistemica tramite infusione endovenosa entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco sperimentale.
5. Secondo lo schema dello studio, i pazienti con infezione da virus dell'epatite B, virus dell'epatite C, HIV, EBV, CMV, sifilide o pazienti con tubercolosi polmonare attiva o storia di infezione da tubercolosi polmonare non sono idonei a partecipare allo studio.
6. Qualsiasi malattia sistemica grave o incontrollata.
7. Storia di gravi reazioni allergiche (la classificazione CTCAE v5.0 è superiore a 3 gradi) agli anticorpi monoclonali umanizzati o nota ipersensibilità a qualsiasi componente di CM355.

8. Qualsiasi disturbo mentale o cognitivo che possa limitare la comprensione e l'esecuzione dell'ICF da parte del paziente e l'adesione allo studio.

   Storia medica e storia chirurgica:

9. Aver ricevuto trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche o aver ricevuto auto-HSCT entro 100 giorni prima della prima dose.
10. Sanguinamento attivo entro 2 mesi prima dello screening o della ricezione di anticoagulanti o altri sintomi di sanguinamento che richiedono un intervento medico.
11. Aver subito un intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima della prima dose o un intervento chirurgico minore entro 2 settimane prima della prima dose; gli esami invasivi ai fini della diagnosi non sono considerati interventi chirurgici; fatta eccezione per l'inserimento del dispositivo di accesso vascolare.
12. Pazienti che hanno manifestato eventi avversi immuno-correlati di grado ≥ 3, gravi o potenzialmente letali o eventi avversi immuno-correlati di grado 1-2 che non sono tornati ai livelli basali dopo l'interruzione del trattamento in una precedente immunoterapia.
13. Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi altra terapia farmacologica antitumorale sperimentale entro 28 giorni prima della prima dose.
14. Inoculazione di vaccini vivi attenuati entro 28 giorni prima della prima dose, o anticipazione che durante lo studio saranno richiesti vaccini vivi attenuati.
15. Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi terapia farmacologica che deve essere esclusa dal protocollo di sperimentazione clinica entro un certo periodo di tempo per la prima somministrazione.
16. Precedente partecipazione ad altri studi clinici entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco sperimentale o pianificazione della partecipazione a questo studio e ad altri studi clinici contemporaneamente.
17. Storia nota di alcolismo o abuso di droghe.
18. Altre condizioni determinate dallo sperimentatore che rendono i pazienti non idonei alla partecipazione a questo studio.