Programma di accesso ampliato di Venetoclax e Navitoclax per pazienti pediatrici con LLA o LL recidivante o refrattaria
Programma di accesso ampliato di dimensioni intermedie di Venetoclax (ABT-199) in combinazione con Navitoclax (ABT-263) per pazienti pediatrici con leucemia linfocitica acuta recidivante o refrattaria (LLA) o linfoma linfoblastico (LL)
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La leucemia linfocitica acuta (ALL) è un tumore dei linfociti immaturi, un tipo di globuli bianchi coinvolti nel sistema immunitario del corpo. Le persone con ALL hanno linfociti che non maturano (linfoblasti). I linfoblasti sostituiscono i linfociti sani all'interno del midollo osseo e di altri organi del sistema linfatico.
Il linfoma linfoblastico (LL) è una forma aggressiva di linfoma non Hodgkin. È relativamente raro e rappresenta circa il 2% di tutti i linfomi non Hodgkin. Nel linfoma linfoblastico, i linfoblasti anomali sono presenti nei linfonodi o nella ghiandola del timo, mentre in TUTTI i linfoblasti anomali sono principalmente nel sangue e nel midollo osseo. Clinicamente, il linfoma linfoblastico si comporta in modo molto simile a TUTTI e le due condizioni sono spesso trattate con gli stessi regimi.
Ci sono stati diversi sviluppi recenti nel trattamento della B-ALL, il tumore più comune osservato in pediatria. Mentre il tasso di guarigione di B-ALL è superiore al 90%, i bambini con B-ALL sono trattati con regimi chemioterapici aggressivi che spesso provocano tossicità a lungo termine (Oeffinge, Fame) Inoltre, i pazienti che hanno una ricaduta hanno scarsi risultati nonostante trattamento con chemioterapia aggiuntiva spesso seguito da trapianto allogenico di cellule staminali (AlloSCT). Il principale predittore di esito per B-ALL recidivato è il tempo alla ricaduta; i pazienti che hanno una ricaduta dopo aver completato la chemioterapia hanno un tasso di guarigione di circa il 50% mentre quelli che hanno una ricaduta durante il trattamento hanno un tasso di guarigione molto inferiore del 20-30% (Sole).
Le terapie mirate al percorso apoptotico, come il navitoclax, si mostrano promettenti nel trattamento di ALL e LL. Venetoclax + Navitoclax in combinazione con la chemioterapia è ben tollerato, con poche interruzioni o riduzioni della dose a causa di eventi avversi (AE) in pazienti con LLA o LL recidivante/refrattaria. L'efficacia preliminare di Venetoclax
+Navitoclax si è rivelato promettente in una popolazione di pazienti fortemente pretrattati, compresi quelli con precedente SCT o CAR-T, con alti tassi di risposta completa (CR)/risposta completa con recupero della conta incompleta (Cri)/risposta completa con recupero piastrinico incompleto (CRp) e 10/18 (56%) avevano una malattia minima residua (MRD) non rilevabile. Sono in corso ulteriori analisi di biomarcatori correlativi (Pullarkat)
Tipo di studio
Tipo di studio
Tipo di accesso espanso
Tipo di accesso espanso
- Individual pazienti: consente a un singolo paziente, con una malattia o condizione grave che non può partecipare a una sperimentazione clinica, l'accesso a un farmaco o prodotto biologico che non è stato approvato dalla FDA. Questa categoria include anche l'accesso in una situazione di emergenza.
- Popolazione di dimensioni intermedie: consente a più di un paziente (ma generalmente meno pazienti rispetto a un IND/protocollo di trattamento) di accedere a un farmaco o prodotto biologico che non è stato approvato dalla FDA. Questo tipo di accesso ampliato viene utilizzato quando più pazienti con la stessa malattia o condizione cercano di accedere a un farmaco specifico o a un prodotto biologico che non è stato approvato dalla FDA.
- IND/Protocollo di trattamento
- : consente a una popolazione ampia e diffusa di accedere a un farmaco oa un prodotto biologico che non è stato approvato dalla FDA. Questo tipo di accesso esteso può essere fornito solo se il prodotto è già in fase di sviluppo per il marketing per lo stesso utilizzo dell'accesso esteso.
- Popolazione di dimensioni intermedie
- Trattamento IND/Protocollo
Contatti e Sedi
Contatto studio
Contatto studio
- Nome: Kathleen Ludwig, MD
- Numero di telefono: 2144562382
- Email: kathleen.wiertel@utsouthwestern.edu
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Rachel Nam, BA
- Numero di telefono: 2144566525
- Email: rachel.nam@childrens.com
Luoghi di studio
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il soggetto, genitore o tutore deve volontariamente firmare e datare un consenso informato.
- - I soggetti devono avere una leucemia linfoblastica acuta (LLA) recidivante o refrattaria o un linfoma linfoblastico (LL) recidivante o refrattario e avere esaurito le terapie disponibili di beneficio noto per ALL/LL. Si definisce refrattaria una malattia persistente dopo almeno 2 cicli di chemioterapia.
- I soggetti devono avere ≥4 anni di età
- I soggetti devono pesare ≥20 kg
I soggetti devono avere un'adeguata funzionalità epatica:
UN. ALT e AST ≤5 x ULN e bilirubina ≤1,5 x ULN
- I soggetti devono avere una creatinina normale per l'età o avere una clearance della creatinina calcolata ≥ 60 ml/min/1,73 m2
I soggetti devono avere un performance status adeguato:
- Soggetti ≤ 16 anni di età: Lansky ≥ 50,
- Soggetti > 16 anni di età: Karnofsky ≥ 50 o ECOG <3
- Soggetti di sesso femminile in età fertile (quelli che non sono in postmenopausa da almeno 1 anno o chirurgicamente sterili mediante ovariectomia bilaterale, salpingectomia o isterectomia) e il loro partner maschio devono praticare almeno 1 metodo di controllo delle nascite durante il trattamento e per almeno 30 giorni dopo il ultima dose di farmaci sperimentali.
- I soggetti di sesso maschile sessualmente attivi con donne in età fertile devono accettare di utilizzare il preservativo durante il trattamento.
- Le donne in età fertile devono avere risultati negativi al test di gravidanza su siero o urina.
Criteri di esclusione:
- Soggetti che hanno una malattia del sistema nervoso centrale con coinvolgimento craniale che richiede radiazioni
- Soggetti che sono da meno di 100 giorni dopo il trapianto o da >100 giorni dopo il trapianto con malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) attiva o stanno ancora continuando la terapia immunosoppressiva post-trapianto entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco sperimentale .
Soggetti che hanno ricevuto uno dei seguenti farmaci prima della prima dose del farmaco sperimentale:
- Un inibitore o induttore del CYP3A forte o moderato entro 7 giorni
- Aspirina entro 7 giorni
- Soggetti con infezione attiva e incontrollata
- - Soggetti che non si sono ripresi a meno del grado 2 dei criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) da effetti avversi clinicamente significativi/tossicità della terapia precedente.
- Soggetti con sindrome da malassorbimento o qualsiasi altra condizione che precluda la somministrazione enterale.
- Soggetti di sesso femminile in gravidanza o allattamento. Soggetti di sesso maschile che stanno prendendo in considerazione la procreazione entro circa 30 giorni o la donazione di sperma durante il trattamento, entro circa 90 giorni dall'ultima dose di venetoclax/navitoclax.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Collaboratori e investigatori
Sponsor
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Studiare le date dei record
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
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Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Primo Inserito
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento pubblicato
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Malattie ematologiche
- Malattie linfatiche
- Malattie linfoproliferative
- Disturbi immunoproliferativi
- Leucemia, linfoide
- Leucemia
- Linfoma
- Leucemia-linfoma linfoblastico a cellule precursori
- Agenti antineoplastici
- Venetoclax
- Navitoclax
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- STU-2021-1222
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