Terapia assistita da psilocibina per il dolore agli arti fantasma

Criterio di inclusione:

• Età compresa tra 18 e 75 anni
• Amputazione di un'estremità
• Esperienza di dolore da arto fantasma della durata di almeno un mese e intensità di almeno 3 su 10 sulla VAS
• In grado di comunicare fluentemente in inglese
• Accetta di firmare il consenso e l'autorizzazione HIPPA
• Disponibilità ad astenersi dall'assumere farmaci antidepressivi serotoninergici durante il periodo di studio
• Disponibilità ad astenersi dall'utilizzare droghe psicoattive non prescritte, incluso l'alcol, entro 24 ore prima e dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio
• Accetta di non utilizzare farmaci senza prescrizione medica, farmaci a base di erbe o integratori durante la settimana precedente a ciascuna sessione di droga a meno che un'eccezione non sia approvata dai ricercatori dello studio
• Disposti ad astenersi dal fumare o dall'uso di nicotina durante il periodo dalle 8:00 del mattino delle sessioni di droga fino a quando non vengono dimessi per tornare a casa alla fine della sessione
• In grado di rimanere in una macchina per risonanza magnetica senza sedazione
• Le donne in età fertile devono accettare di praticare un efficace mezzo di controllo delle nascite durante lo studio, dallo screening alla visita finale
• Avere un parente o un amico che possa fornire/accompagnare il trasporto dopo la sessione di droga
• Se il dolore è attualmente trattato con farmaci analgesici, il regime analgesico deve essere stabile per almeno 2 settimane prima dell'arruolamento e il partecipante deve accettare di non modificare il proprio uso di farmaci analgesici senza prima consultare i ricercatori dello studio [i farmaci analgesici consentiti sono come segue: aspirina, paracetamolo, celecoxib, diflunisal, etodolac, fenoprofene, flubiprofene, gabapentin, ibuprofene, indometacina, ketoprofene, ketorolac, acido mefenamico, meloxicam, nalbumetone, naprossene, pregabalin, proxicam, sulindac, tolmetina e valdecoxib. È consentito anche l'uso PRN di farmaci analgesici OTC da parte dei partecipanti]
• Partecipanti che stanno assumendo altri farmaci che agiscono come antagonisti della serotonina (ad es. ciclobenzaprina, odansetron), antagonisti della dopamina (ad es. metoclopramide, prometazina, proclorperazina), agonisti della dopamina (ad es. levodopa, pramipexolo, apomorfina), psicostimolanti (ad es. modafinil, armodafinil, solriamfetolo, metilfenidato, dexmetilfenidato, atomoxetina, destroanfetamina, sali misti di anfetamine, lisdexanfetamina), anticolinergici (ad es. essere disposto a interrompere quei farmaci 1 settimana prima di ogni sessione di droga

Criteri di esclusione:

• Minori di 18 anni o maggiori di 75 anni
• Donne incinte o che allattano
• Donne in età fertile sessualmente attive ma che non usano il controllo delle nascite
• Intensità del dolore dell'arto fantasma
• Presenza di un altro tipo di dolore cronico che non può essere differenziato dal dolore dell'arto fantasma da parte del partecipante
• Amputazione di più di un'estremità
• Controindicazioni relative alla risonanza magnetica inclusi pacemaker, protesi metalliche, stimolatori del midollo spinale ecc.
• Soddisfare i criteri del DSM-V per disturbo bipolare, schizofrenia o altri disturbi psicotici
• Avere un parente di primo grado (genitore o fratello pieno) con una storia di disturbo bipolare, schizofrenia o altri disturbi psicotici
• Giudicato per presentare un rischio di suicidio
• Non è in grado di completare una scansione MRI
• Disturbo da uso di sostanze attive (esclusi tabacco e caffeina)
• I soggetti hanno prescritto metadone o buprenorfina per qualsiasi indicazione
• Richiede un trattamento concomitante con efavirenz
• - Partecipanti a cui vengono prescritti antidepressivi o antipsicotici per una diagnosi di asse I
• Partecipanti che stanno assumendo un integratore alimentare serotoninergico (ad es. 5-idrossitriptofano, erba di San Giovanni, SAM-e)
• Partecipanti con qualsiasi condizione neurologica risultante in percezione o cognizione alterata (ad esempio, demenza, lesione cerebrale traumatica, lieve deterioramento cognitivo) [con l'eccezione della sindrome dell'arto fantasma e le sue sequele (depressione o ansia)]
• Partecipanti con uno screening antidroga nelle urine positivo per anfetamine, barbiturici, buprenorfina, cocaina, metanfetamina, MDMA, metadone, oppiacei (morfina, ossicodone) o fenciclidina (PCP)
• Avere usato psilocibina, funghi contenenti psilocibina o un altro allucinogeno serotoninergico (ad es. LSD, mescalina, ayahuasca) per scopi ricreativi negli ultimi 12 mesi
• Richiedono un trattamento concomitante con farmaci antipsicotici (aripiprazolo, asenapina, brexpiprazolo, cariprazina, clorpromazina, clozapina, flufenazina, aloperidolo, iloperidone, loxapina, mesoridazina, molindone, olanzapina, paliperidone, perfenazina, pimavanserina, pimozide, proclorpromazina, quetiapina, risperidone, tioridazina , tiotixene, trifluperazina o ziprasidone)
• Richiedere un trattamento concomitante con un farmaco antidepressivo o altri farmaci che agiscono come inibitori MAO o inibitori della ricaptazione della serotonina (amitriptilina, amoxapina, bupropione, citalopram, clomipramina, desipramina, doxepina, duloxetina, escitalopram, fluoxetina, fluvoxamina, imipramina, isocarbossazide, levomilnacipram, maprotilina, milnacipram, mirtazapina, nefazodone, nortriptilina, paroxetina, fenelzina, protriptilina, selegilina, sertralina, tramadolo, tranilcipromina, trazodone, trimipramina, venlafaxina, vilazodone, vortioxetina). sessione]
• Richiedono un trattamento concomitante con farmaci noti per inibire UGT1A9 e UGT1A10 (ad esempio, diclofenac, probenecid, acido valproico)
• Grave compromissione dell'udito o della vista
• Storia di disturbo convulsivo o epilessia
• Storia di emicrania o altri gravi mal di testa ricorrenti che richiedono un trattamento da parte di un neurologo o di uno specialista del mal di testa
• Storia di reazioni avverse o intolleranza alla niacina o ai farmaci di salvataggio utilizzati nello studio (benzodiazepine, antipsicotici, labetalolo, nitroglicerina)
• Presenza di malattie cardiovascolari non controllate o ipertensione non controllata (SBP > 140 mmHg o DBP > 90 mmHg)
• Richiede un trattamento concomitante con un farmaco antipertensivo
• Prolungamento dell'intervallo QTc (QTc > 0,045 per l'uomo, QTc > 0,047 per la donna)
• Soggetti con anamnesi di ictus, angina, anomalie ECG clinicamente significative (ad es. fibrillazione atriale) o valvola cardiaca artificiale
• Partecipanti con grave compromissione renale (VFG < 30 ml/min/1,73 mq)
• - Partecipanti con anomalie di laboratorio clinicamente significative determinate da un medico del team di studio
• Infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi
• Partecipanti che soddisfano i criteri per la classe Child-Pugh B o superiore
• Partecipanti a cui vengono prescritti farmaci oppioidi
• Partecipanti che assumono altri farmaci che possono essere associati alla sindrome serotoninergica: carbamazepina, destrometorfano, litio, linezolid, buspirone
• Evidenza di funzionalità epatica gravemente compromessa